졸링거-엘리슨 증후군

졸링거-엘리슨 증후군은 췌장이나 십이지장 등 위장관계에 발생하는 가스트리노마라는 특정 종양이 원인이 되어 나타나는 질환군이다. 이 종양은 위산 분비를 촉진하는 호르몬인 가스트린을 과다 분비하여, 난치성이거나 자주 재발하는 소화성 궤양과 같은 심각한 증상을 유발한다.

주된 증상으로는 통증을 동반한 심한 소화성 궤양, 설사, 위식도 역류 등이 나타난다. 진단은 혈액 검사를 통한 혈청 가스트린 수치 측정이 핵심적이며, 필요에 따라 시크레틴 자극 검사나 컴퓨터 단층촬영, 자기공명영상, 내시경 초음파 등의 영상 검사를 시행하여 종양의 위치와 크기를 확인한다.

치료는 증상 조절과 종양 제거를 목표로 한다. 양성자 펌프 억제제를 사용한 약물 치료로 위산 분비를 억제하여 궤양을 조절하는 한편, 가능한 경우 수술을 통해 가스트리노마를 절제한다. 전이가 발생한 경우에는 화학요법 등의 치료가 고려된다.

졸링거-엘리슨 증후군의 역사는 1955년으로 거슬러 올라간다. 미국의 외과 의사 로버트 졸링거와 내과 의사 에드윈 엘리슨이 처음으로 이 질환을 보고하며 의학계에 알려졌다. 그들은 심한 소화성 궤양과 함께 췌장에 비인슐린 분비 종양이 있는 두 환자 사례를 발표했다. 이 발견은 당시까지 알려진 일반적인 소화성 궤양의 원인과는 완전히 다른 새로운 질환군의 존재를 제시한 중요한 사건이었다.

이후 1960년에 그레고리와 트레이시가 이 증후군의 핵심 병태생리를 규명했다. 그들은 환자의 종양에서 위산 분비를 강력하게 촉진하는 호르몬인 가스트린이 과다 분비된다는 사실을 확인했다. 이로써 졸링거-엘리슨 증후군은 가스트린을 분비하는 종양, 즉 가스트리노마에 의한 질환이라는 것이 명확해졌다. 이 발견은 진단을 위한 혈청 가스트린 측정 검사의 기초를 마련했다.

초기 치료는 주로 위절제술과 같은 광범위한 수술에 의존했으나, 효과가 제한적이었다. 1970년대 이후 강력한 위산 억제제인 히스타민 H2 수용체 차단제가 도입되면서 증상 조절이 가능해졌다. 1980년대 말에는 더욱 효과적인 양성자 펌프 억제제가 등장하여 약물 치료의 표준이 되었다. 한편, 영상 진단 기술의 발전으로 가스트리노마의 위치를 보다 정확하게 파악하고 수술적 절제 가능성을 높이는 데 기여했다.

졸링거-엘리슨 증후군의 근본적인 원인은 가스트리노마라고 불리는 신경내분비 종양이다. 이 종양은 가스트린이라는 호르몬을 과도하게 분비한다. 가스트린은 정상적으로 위의 유문부에서 분비되어 위산의 생성을 자극하는 역할을 한다. 가스트리노마가 과도한 가스트린을 분비하면 위의 벽세포가 지속적으로 강력하게 자극받아 위산이 과다 분비된다.

이렇게 생성된 과다한 위산은 위와 십이지장 점막을 손상시켜 난치성이고 재발하기 쉬운 소화성 궤양을 일으킨다. 또한, 과다한 위산이 소장으로 유입되면 소장 점막을 직접 손상시키고 지방의 소화 및 흡수를 방해하여 심한 설사를 유발한다. 일부 환자에서는 위산이 식도로 역류하여 위식도 역류 증상을 보이기도 한다.

가스트리노마는 약 80%에서 췌장에 위치하며, 나머지는 십이지장 등 다른 위장관 부위에서 발생한다. 이 종양의 약 25-30%는 다발성 내분비 종양증 1형이라는 유전성 증후군의 일부로 나타난다. 이 경우 뇌하수체나 부갑상선 등 다른 내분비 기관에도 종양이 동반된다.

졸링거-엘리슨 증후군의 가장 특징적인 증상은 난치성이거나 자주 재발하는 소화성 궤양이다. 위산을 과다 분비하는 가스트리노마의 영향으로 위궤양이나 십이지장궤양이 발생하며, 일반적인 궤양 치료제로는 잘 조절되지 않고 재발이 잦다. 이로 인해 상복부 통증, 속쓰림, 위출혈이나 천공과 같은 합병증이 나타날 수 있다.

또한 많은 환자에서 심한 설사가 동반된다. 위산의 과다 분비는 소장 내 환경을 산성화시키고, 이는 소장 점막을 손상시키고 지방의 소화 및 흡수를 방해하여 지방변을 유발할 수 있다. 지속적인 설사는 탈수와 전해질 불균형을 초래할 위험이 있다.

위산 분비가 많아지면 위식도 역류 증상도 흔히 관찰된다. 이는 가슴쓰림, 역류, 삼킴곤란 등을 유발할 수 있으며, 장기간 지속될 경우 식도염이나 바렛식도와 같은 합병증으로 이어질 수 있다. 일부 환자에서는 메스꺼움이나 구토도 나타난다.

이러한 증상들은 양성자 펌프 억제제와 같은 강력한 위산 분비 억제제로 일시적으로 호전될 수 있으나, 근본적인 원인인 가스트리노마를 치료하지 않으면 지속되거나 악화되는 경향을 보인다. 따라서 난치성 궤양과 설명하기 어려운 심한 설사가 함께 나타날 경우 이 질환을 의심해 볼 필요가 있다.

졸링거-엘리슨 증후군의 예후는 주로 가스트리노마의 악성도와 발견 당시의 병기에 따라 결정된다. 대부분의 가스트리노마는 악성 종양이며, 진단 시점에 이미 간이나 림프절 등으로 전이가 발생한 경우가 약 60-90%에 이른다. 이러한 전이 유무가 예후를 가르는 가장 중요한 요소이다.

전이가 없는 국소 종양의 경우, 완전한 수술적 절제가 가능하면 5년 생존율이 90% 이상으로 매우 양호한 편이다. 반면, 전이가 이미 발생한 진행성 질환의 경우 5년 생존율은 20-40% 정도로 크게 낮아진다. 양성자 펌프 억제제와 같은 약물 치료로 위산 분비를 효과적으로 조절할 수 있게 되면서, 과거처럼 소화성 궤양 자체로 인한 사망은 크게 줄었으나, 종양의 진행 자체가 주요 사망 원인으로 남아 있다.

예후를 개선하기 위해서는 조기 진단과 적극적인 치료가 필수적이다. 다발성 내분비 종양증 1형과 동반되는 경우가 약 25% 정도 되며, 이 경우 예후는 더욱 복잡해질 수 있다. 따라서 환자는 내분비내과와 종양내과, 외과 등이 협력하는 다학제 진료를 통해 지속적인 추적 관찰과 맞춤형 치료를 받는 것이 중요하다.

졸링거-엘리슨 증후군은 가스트리노마라는 특정 신경내분비 종양에 의해 유발되는 질환으로, 이와 유사한 증상을 보이거나 동반될 수 있는 다른 질환들과 구별해야 한다. 가장 직접적으로 연관되는 질환은 다발성 내분비 종양증 1형(MEN 1)이다. 이는 유전성 질환으로, 졸링거-엘리슨 증후군 환자의 약 20-30%에서 발견되며, 뇌하수체, 부갑상선, 췌장 등 여러 내분비 기관에 종양이 발생하는 것이 특징이다.

이 증후군의 주요 증상인 심한 소화성 궤양과 설사는 다른 질환과도 혼동될 수 있다. 예를 들어, 일반적인 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위궤양이나 역류성 식도염, 과민성 대장 증후군 등이 비슷한 증상을 유발할 수 있다. 또한, 가스트린 수치가 상승하는 다른 상태, 즉 위무산증이나 신부전과도 감별이 필요하다.

진단 과정에서 시크레틴 자극 검사는 졸링거-엘리슨 증후군을 다른 고가스트린혈증과 구분하는 데 핵심적인 역할을 한다. 치료 측면에서도, 다발성 내분비 종양증 1형이 동반된 경우와 그렇지 않은 산발성 경우의 치료 전략과 예후가 다르므로 정확한 관련 질환의 확인이 매우 중요하다.

졸링거-엘리슨 증후군은 1955년 미국의 외과 의사 로버트 졸링거와 에드윈 엘리슨에 의해 처음으로 보고되었다. 이들은 재발성 소화성 궤양과 설사를 동반한 환자에서 췌장의 비인슐린 분비 종양을 발견하고, 이 종양이 위산 분비를 촉진하는 가스트린을 과다 분비한다는 사실을 규명했다. 이들의 업적을 기리기 위해 증후군의 이름이 붙여졌다.

이 질환은 가스트리노마라고 불리는 종양이 주된 원인으로, 이 종양의 약 60-90%는 췌장에 위치하며 나머지는 십이지장 등 다른 부위에서 발견되기도 한다. 가스트리노마는 다발성 내분비 종양증 1형과 연관되어 발생하는 경우가 약 25%에 달한다. 따라서 졸링거-엘리슨 증후군이 진단되면 다발성 내분비 종양증 1형에 대한 선별 검사가 함께 이루어지는 것이 일반적이다.

초기에는 위절제술이 주요 치료법이었으나, 양성자 펌프 억제제와 같은 강력한 위산 억제제의 개발로 궤양 증상을 효과적으로 조절할 수 있게 되었다. 이를 통해 환자의 삶의 질이 크게 향상되었고, 수술 전 준비나 수술이 불가능한 경우의 치료 옵션이 확대되었다. 현재는 약물 치료로 위산을 조절한 후, 가능한 경우 종양의 수술적 절제를 목표로 하는 종합적 접근법이 표준 치료가 되었다.