B형 간염 (r1)

B형 간염 바이러스(HBV)는 헤파드나바이러스과(Hepadnaviridae)에 속하는 DNA 바이러스이다. 이 바이러스는 간세포를 특이적으로 감염시켜 간염을 일으키는 병원체이다. HBV의 유전물질은 부분적으로 이중 가닥을 이루는 환형 DNA로 구성되어 있으며, 외피와 내부의 핵산을 보호하는 캡시드로 둘러싸여 있다.

바이러스 표면에는 HBs항원(Hepatitis B surface antigen)이 존재하며, 이 항원은 혈청에서 검출되어 감염 진단의 주요 지표로 활용된다. HBV는 환경에서 상당히 강한 저항성을 보여, 실온에서 최소 7일간 생존할 수 있으며, 건조한 혈액에서도 감염력을 유지한다[2]. 이러한 특성은 병원 환경이나 일상 생활에서의 간접 접촉을 통한 감염 가능성을 높이는 요인이다.

HBV는 증식 과정에서 역전사 효소를 사용한다는 점에서 레트로바이러스와 유사한 특징을 지닌다. 바이러스의 복제 주기는 간세포 내에서 완성되는 것이 아니라, 불완전한 바이러스 입자와 과다한 바이러스 표면 항원을 혈액 내로 대량 방출하는 것이 특징이다. 이로 인해 감염자의 혈액에는 높은 농도의 HBs항원이 존재하게 된다.

HBV는 유전자형에 따라 A부터 J까지 최소 10가지로 분류되며, 지리적 분포와 질병의 중증도, 만성화 경향, 치료 반응에 차이를 보인다. 예를 들어, 유전자형 C는 B형에 비해 만성화율이 높고 간암 발생 위험이 더 큰 것으로 알려져 있다.

B형 간염 바이러스(HBV)는 감염된 사람의 혈액이나 체액을 통해 전파됩니다. 주요 감염 경로는 크게 수직 감염, 수평 감염, 의료적 노출로 구분할 수 있습니다.

수직 감염은 산모가 바이러스 보유자일 경우 출산 과정에서 신생아에게 감염되는 경로입니다. 이는 B형 간염의 가장 중요한 감염 경로 중 하나이며, 신생아가 감염될 경우 90% 이상에서 만성 B형 간염으로 진행될 위험이 높습니다. 수평 감염은 감염자의 혈액이나 체액이 다른 사람의 점막이나 상처를 통해 들어가는 경우를 말합니다. 이에는 성 접촉, 감염된 혈액에 오염된 주사기나 침의 공동 사용, 피어싱이나 문신 시 비위생적인 도구 사용 등이 포함됩니다.

의료적 노출을 통한 감염은 과거 수혈이나 혈액제제 투여, 비멸균 의료기구 사용 등이 주요 원인이었습니다. 그러나 현재는 혈액에 대한 엄격한 선별 검사와 일회용 의료기구의 보편화로 그 빈도가 현저히 줄었습니다. 그러나 여전히 의료진의 바늘 자상 사고나, 감염 관리가 미흡한 지역의 의료 시설에서는 감염 위험이 존재합니다.

일상적인 접촉, 예를 들어 음식이나 물을 공유하거나, 재채기나 기침, 포옹 등을 통해서는 바이러스가 전파되지 않습니다.

B형 간염 바이러스(HBV)에 감염될 위험이 높은 집단과 상황을 위험 요인이라고 한다. 주요 감염 경로와 연관되어 특정 행동, 직업, 건강 상태, 또는 지역적 배경을 가진 사람들에게서 발생 빈도가 높다.

주요 위험 요인은 다음과 같다.

이러한 위험 요인을 인지하는 것은 예방 전략을 수립하고 고위험군에 대한 선별 검사 및 예방접종을 시행하는 데 중요하다. 특히, 수직 감염의 경우 출생 후 즉시 예방접종과 면역글로불린 투여로 거의 완전히 예방이 가능하다는 점에서 그 중요성이 크다.

급성 B형 간염은 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 후 6개월 이내에 발생하는 간의 염증성 질환이다. 감염 후 약 1~4개월의 잠복기를 거쳐 증상이 나타나기 시작한다. 많은 경우, 특히 영유아나 어린이 감염 시에는 증상이 거의 없거나 경미하게 지나가는 무증상 감염으로 끝난다. 그러나 성인의 약 30~50%에서는 특징적인 증상을 보인다.

주요 증상으로는 피로감, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 복부 불편감, 근육통 및 관절통이 있다. 특징적으로 황달이 나타나며, 이는 눈의 공막과 피부가 노랗게 변하고 소변 색이 진해지는 현상이다. 일부 환자에서는 가려움증을 동반하기도 한다. 이러한 증상은 일반적으로 수주에서 수개월에 걸쳐 서서히 호전된다.

급성 B형 간염의 경과는 다양하다. 대부분의 성인 감염자는 면역 체계에 의해 바이러스가 제거되면서 완전히 회복한다. 그러나 약 5~10%의 성인과, 특히 1세 미만 영아 감염자의 80~90%는 바이러스를 제거하지 못하고 만성 B형 간염으로 진행한다. 드물게는 급성 간부전이라는 심각한 합병증을 일으켜 생명을 위협할 수 있다.

진단은 혈액 검사를 통해 이루어진다. 급성 감염을 나타내는 주요 표지자는 HBsAg과 IgM 항-HBc이다. 회복기에는 HBsAg이 소실되고 HBsAb(표면항체)가 생겨나며, 이는 향후 감염에 대한 면역력을 의미한다. 치료는 대부분 증상을 완화시키고 휴식을 취하는 보존적 요법이 주를 이룬다.

만성 B형 간염은 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 6개월 이상 지속되는 상태를 말한다. 감염자의 나이에 따라 만성화 비율이 크게 달라지는데, 신생아나 영유아 시기에 감염되면 약 90%가 만성화되는 반면, 성인이 감염된 경우 약 5% 미만에서만 만성 간염으로 진행된다[10]. 만성 B형 간염은 크게 '면역관용기', '면역제거기', '비복제기'라는 세 단계로 나누어 설명된다.

면역관용기에는 바이러스가 활발히 복제되지만 간세포에 대한 면역 공격은 약해 간염 수치가 정상에 가깝다. 이후 면역제거기에 들어서면 체내 면역 체계가 바이러스에 감염된 간세포를 공격하기 시작하여 간염 수치가 상승하고 간 조직에 염증이 생긴다. 이 단계에서 바이러스 수치(HBV DNA)는 감소한다. 마지막 비복제기에는 면역 체계에 의해 바이러스의 활성 복제가 억제되어 HBV DNA 수치가 매우 낮아지거나 검출되지 않으며, HBeAg이 소실되고 HBeAb가 생기는 혈청전환이 일어날 수 있다.

만성 B형 간염의 주요 문제는 지속적인 간 염증이 간섬유화를 유발하여 결국 간경변이나 간세포암으로 진행될 수 있다는 점이다. 진행 속도는 개인차가 크지만, 간경변으로의 진행은 연간 약 2-10%에서 발생하는 것으로 알려져 있다. 무증상인 경우가 많아 정기적인 검사 없이는 질병의 진행을 알아차리기 어렵다는 점이 위험 요소로 작용한다.

급성 B형 간염이 심각하게 진행되거나 만성 B형 간염이 장기간 지속될 경우 여러 가지 합병증이 발생할 수 있다. 가장 대표적인 합병증은 간경변과 간세포암종이다. 간경변은 만성적인 염증으로 인해 간 조직이 딱딱한 섬유 조직으로 대체되고 구조가 변형되는 상태를 말한다. 간경변이 진행되면 간의 기능이 저하되고 문맥압항진증이 발생하여 복수, 식도정맥류 출혈, 간성뇌증 등의 증상이 나타난다.

만성 B형 간염 환자에서 간세포암종 발생 위험은 일반 인구에 비해 현저히 높다. 간암은 B형 간염 바이러스의 DNA가 간세포의 유전자에 통합되어 발생하는 직접적인 영향과, 간경변을 매개로 한 간세포의 재생 과정에서 발생하는 간접적인 경로가 복합적으로 작용한다고 알려져 있다. 따라서 만성 B형 간염 환자는 정기적인 간암 조기 검진이 필수적이다.

이외에도 드물게 급성 B형 간염의 심한 경우에 간부전이 발생할 수 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있다. 또한 B형 간염 바이러스 감염은 간 이외의 장기에도 영향을 미칠 수 있어, 막성사구체신염이나 결절성다발동맥염과 같은 면역복합체 질환을 유발하기도 한다[11].

B형 간염의 진단은 주로 혈액 검사를 통해 이루어진다. 혈액 검사는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 여부를 확인하고, 감염의 단계(급성, 만성, 회복기), 바이러스의 활성도, 간 기능 상태, 예방접종 후 면역 획득 여부 등을 평가하는 핵심적인 방법이다.

검사는 크게 혈청 표지자 검사와 바이러스 핵산 검사로 구분된다. 혈청 표지자 검사는 혈액 내 바이러스 항원(HBsAg, HBeAg)과 이에 대한 체내의 항체(anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe)를 측정한다. 주요 표지자와 그 의미는 다음과 같다.

바이러스 핵산 검사(HBV DNA 정량 검사)는 혈액 내 바이러스의 유전물질 양을 직접 측정한다. 이 검사는 바이러스의 복제 활성도를 정량적으로 평가하여 만성 B형 간염 환자의 치료 필요성 판단과 치료 중 반응을 모니터링하는 데 필수적이다. 또한, 간기능검사(AST, ALT, 빌리루빈, 알부민 등)를 통해 간세포 손상 정도와 간의 합성 기능을 평가한다.

간 질환의 평가와 B형 간염의 합병증을 확인하기 위해 여러 영상 검사가 활용됩니다. 초음파 검사는 가장 기본적이고 비침습적인 방법으로, 간의 크기, 형태, 표면 상태, 실질의 에코 변화를 관찰합니다. 특히 간경변이 의심될 때 간 표면의 울퉁불퉁함, 간비대 또는 간위축, 비장비대 등을 확인하는 데 유용합니다. 또한 복수가 있는지 여부를 쉽게 판단할 수 있습니다.

간암 조기 발견을 위한 정기적인 추적 관찰에서도 간초음파는 핵심적인 역할을 합니다. 만성 B형 간염 환자나 간경변 환자는 6개월마다 알파태아단백(AFP) 혈액 검사와 함께 간초음파 검사를 받는 것이 권장됩니다[13]. 이를 통해 간 내에 발생할 수 있는 결절이나 종괴를 조기에 발견할 수 있습니다.

보다 정밀한 평가가 필요할 경우 컴퓨터단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)이 시행됩니다. 이 검사들은 간암의 진단, 크기 측정, 위치 확인, 그리고 주변 혈관이나 다른 장기로의 침범 여부(병기 결정)를 평가하는 데 필수적입니다. 특히 역동적 CT나 조영증강 MRI는 종양의 혈류 공급 패턴을 분석하여 간세포암종의 진단 정확도를 높입니다.

이러한 영상 검사들은 서로 보완적으로 사용되며, 최종적인 간암의 확진을 위해서는 간 조직 검사(생검)와 병행되는 경우가 많습니다. 영상 검사의 선택은 환자의 임상 상태, 의심되는 병변, 그리고 신기능 등을 종합적으로 고려하여 결정됩니다.

간 조직 검사는 간의 상태를 직접 평가하기 위해 간 조직의 작은 샘플을 채취하여 현미경으로 관찰하는 검사법이다. 이는 B형 간염이 간경변이나 간암으로 진행되었는지를 판단하는 가장 확실한 방법 중 하나로 여겨진다.

검사는 일반적으로 국소 마취 하에 시행된다. 환자는 오른쪽 팔을 머리 위로 올린 채로 누워 있으며, 의사는 초음파 영상의 유도 하에 피부와 간을 통과하는 얇은 바늘을 삽입하여 간 조직을 채취한다. 채취된 조직 샘플은 병리학자에 의해 염색되어 염증의 정도, 간세포의 손상과 재생 상태, 섬유화의 진행 단계 등을 평가받는다. 특히 간섬유화의 정도는 병기 결정에 중요한 지표가 된다.

간 조직 검사의 결과는 만성 B형 간염의 치료 필요성과 시기를 결정하는 데 핵심적인 역할을 한다. 혈액 검사나 영상 검사에서 이상 소견이 발견되었으나 그 정도가 명확하지 않을 때, 또는 항바이러스 치료 시작 전에 간 손상의 정확한 정도를 파악해야 할 때 시행된다. 검사 후에는 출혈이나 담관 손상 등의 합병증이 발생할 수 있으므로, 일정 시간 동안 병원에서 안정을 취하며 경과를 관찰해야 한다.

급성 B형 간염은 대부분 특별한 치료 없이 자연적으로 회복되는 자가 제한성 질환이다. 따라서 치료의 주된 목표는 증상을 완화하고 합병증을 예방하며, 간 기능의 회복을 돕는 지지 요법에 있다.

주요 치료 접근법은 다음과 같다.

• 휴식과 영양 관리: 충분한 휴식을 취하고 균형 잡힌 영양을 섭취하는 것이 중요하다. 특히 간 기능 저하로 인해 발생할 수 있는 황달이나 메스꺼움, 구토 시에는 적절한 수분과 영양 공급에 주의한다.

• 증상 완화 약물: 발열, 근육통, 두통 등에 대해서는 아세트아미노펜과 같은 해열진통제를 주의하여 사용할 수 있으나, 간에 무리를 줄 수 있는 약물은 피해야 한다. 심한 구토나 탈수 증상이 있을 경우 수액 치료를 시행할 수 있다.

• 간 손상 물질 회피: 회복 기간 동안 간에 추가적인 손상을 줄 수 있는 알코올, 불필요한 약물(특히 간독성이 있는 약물), 건강기능식물 등의 섭취를 중단해야 한다.

급성 B형 간염 환자의 대부분은 몇 주에서 몇 달 내에 완전히 회복한다. 그러나 약 1% 미만의 환자에서 심각한 간부전이 발생할 수 있으며, 이 경우 간이식이 유일한 치료 옵션이 될 수 있다. 또한, 급성 감염 후 만성 B형 간염으로 진행되지 않도록 정기적인 추적 관찰이 필요하다. 항바이러스제 치료는 일반적으로 급성 간염에는 사용되지 않으나, 중증이거나 만성화 위험이 높은 특정 환자군[15]에서는 고려될 수 있다.

만성 B형 간염의 치료 목표는 바이러스 복제를 억제하여 간염의 진행을 막고, 간경변 및 간세포암종 발생 위험을 낮추는 데 있다. 완전한 바이러스 제거는 어렵지만, 치료를 통해 간기능을 보존하고 삶의 질을 향상시키는 것이 가능하다. 치료는 주로 항바이러스제를 사용한 약물 요법이 중심이 되며, 환자의 상태와 바이러스 특성에 따라 치료 시기와 약제를 선택한다.

일차 치료제로는 경구용 뉴클레오사이드 유사체와 인터페론 계열 약물이 사용된다. 뉴클레오사이드 유사체는 B형 간염 바이러스의 역전사 효소를 억제하여 바이러스 복제를 직접 차단하는 약물이다. 대표적으로 엔테카비르, 테노포비르 등이 있으며, 장기간 복용이 가능하고 부작용이 비교적 적다는 장점이 있다. 인터페론(주사제)은 면역 조절 작용을 통해 바이러스를 제어하는 방식으로, 치료 기간이 정해져 있으나 부작용이 더 흔할 수 있다.

치료는 일반적으로 HBV DNA 수치가 높고, ALT(알라닌아미노전이효소) 수치가 상승하며, 간조직 검사에서 중등도 이상의 염증이나 섬유화가 확인된 환자에서 시작한다. 치료 반응을 평가하기 위해 정기적으로 혈액 검사를 시행하여 HBV DNA 수치와 간기능 수치를 모니터링한다. 약제 내성이 발생할 수 있으므로, 치료 중 바이러스 수치가 다시 상승하는지 주의 깊게 관찰한다.

치료는 대부분 장기간, 때로는 평생 지속되어야 한다. 약물을 중단하면 바이러스가 재활성화되어 심각한 간염 악화를 초래할 수 있기 때문이다. 따라서 환자의 순응도가 치료 성패의 중요한 요소가 된다. 일부 환자에서는 치료를 통해 HBeAg 혈청전환이나 HBsAg 소실 같은 바람직한 면역학적 반응을 얻을 수 있으며, 이는 치료 중단을 고려할 수 있는 지표가 된다.

만성 B형 간염이 진행되어 간경변이나 간세포암종이 발생한 경우, 치료 목표는 질병의 진행을 늦추고 합병증을 관리하며 생존 기간을 연장하는 데에 맞춰집니다. 간경변 단계에서는 여전히 항바이러스제 치료가 핵심이며, 엔테카비르나 테노포비르 같은 강력한 약물을 사용하여 바이러스 부하를 억제합니다. 이는 간 기능 악화를 지연시키고 간문맥압항진증이나 간성뇌증 같은 합병증의 위험을 낮추는 데 도움이 됩니다. 정기적인 간초음파와 알파태아단백(AFP) 검사를 통한 감시 프로그램이 필수적으로 시행되어야 합니다.

간경변의 합병증에 대한 치료는 별도로 진행됩니다. 예를 들어, 복수가 발생하면 이뇨제와 염분 제한 식이를 시행하고, 식도정맥류 출혈이 있으면 내시경적 결찰술이나 약물 치료를 실시합니다. 간 기능이 회복 불가능한 말기 간경변의 경우, 최종적인 치료 옵션은 간이식입니다. 간이식은 환자의 생명을 구할 수 있는 결정적인 수단이지만, 적절한 기증자와의 매칭, 수술 후 면역억제제 복용, 그리고 B형 간염 재발 방지를 위한 예방 치료가 동반되어야 합니다.

간세포암종이 진단되면, 치료 전략은 종양의 크기와 개수, 간 기능 상태, 환자의 전신 상태에 따라 달라집니다. 초기 단계의 간암에 대해서는 간절제술이나 간이식, 경피적 에탄올 주입술, 고주파열치료 같은 국소 치료법이 적용될 수 있습니다. 중간 단계에서는 경동맥 화학색전술(TACE)이 주된 치료법으로 사용됩니다. 진행된 말기 암이나 다른 치료에 반응하지 않는 경우, 표적항암제나 면역항암제를 이용한 전신적 항암 치료가 고려됩니다. 모든 치료는 간암 전문 다학제 팀의 협진을 통해 환자에게 가장 적합한 방법을 선택합니다.

B형 간염 예방접종은 감염을 막는 가장 효과적인 방법이다. 접종은 주로 B형 간염 표면항원(HBsAg)을 이용한 불활성화 백신을 사용한다. 이 백신은 바이러스 자체가 아닌, 바이러스의 외피 단백질 성분만을 포함하여 안전하게 면역 반응을 유도한다.

표준 접종 일정은 총 3회로, 일반적으로 0, 1, 6개월 간격으로 근육 주사한다. 대한민국을 포함한 많은 국가에서는 1985년 이후 출생아를 대상으로 국가 필수 예방접종 프로그램에 포함시켜 시행하고 있다[17]. 접종 후에는 혈액 검사를 통해 B형 간염 표면항체(anti-HBs)가 생성되었는지 확인하여 예방 효과를 평가한다.

접종 후 대부분의 건강한 성인과 소아에서 95% 이상의 높은 예방 효과를 보인다. 생성된 항체는 장기간 지속되지만, 시간이 지남에 따라 감소할 수 있어 고위험군은 정기적인 항체 검사가 필요하다. 항체가가 충분히 낮아진 경우 추가 접종을 통해 면역력을 재강화할 수 있다.

B형 간염은 주로 혈액이나 체액을 통해 전파되므로, 감염자의 혈액이나 체액에 직접 접촉하지 않도록 주의하는 것이 가장 기본적인 예방법이다. 일상적인 접촉, 예를 들어 악수, 포옹, 같은 그릇으로 음식 나누기, 재채기나 기침으로는 전파되지 않는다.

구체적인 예방 수칙은 다음과 같다.

• 개인 위생용품(칫솔, 면도기, 손톱깎이)을 다른 사람과 공유하지 않는다.

• 피어싱, 문신, 침술, 반영구 화장 등을 받을 때는 반드시 일회용이거나 철저하게 소독된 기구를 사용하는 시설을 선택한다.

• 의료 행위 시 일회용 주사기와 기구 사용을 확인한다.

• 성관계 시에는 콘돔을 올바르게 사용한다.

• 감염 여부가 확인되지 않은 사람의 혈액이나 체액을 다룰 때는 장갑을 착용한다.

• B형 간염 바이러스 보유자인 산모로부터 태어난 신생아는 출생 후 12시간 이내에 B형 간염 면역글로불린(HBIG)과 백신 접종을 반드시 받아야 한다[18].

이러한 일상적 예방법은 백신을 접종하지 않은 사람이나, 백신 접종 후에도 항체가 충분히 생성되지 않은 사람에게 특히 중요하다. 또한 B형 간염 표면항체(Anti-HBs)가 없는 사람은 정기적인 검사를 통해 감염 여부를 확인하는 것이 좋다.