GGT

GGT는 세포막에 존재하는 막관통 단백질이다. 주로 세포의 소포체에서 합성된 후 세포막에 위치하여 활성을 나타낸다. 이 효소는 감마글루타밀기를 펩타이드나 다른 분자에서 글루타티온이나 다른 수용체 분자로 전이시키는 반응을 촉매한다[3].

GGT의 주요 기질은 항산화제 역할을 하는 글루타티온이다. GGT는 세포 외부의 글루타티온을 분해하여 구성 아미노산(시스테인, 글루탐산, 글라이신)으로 만들고, 이들을 세포 내로 운반하여 재합성을 돕는다. 이 과정은 세포 내 글루타티온 농도를 유지하고 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 데 중요한 역할을 한다.

효소의 활성 중심에는 아연 이온(Zn²⁺)이 존재하며, 이는 기질 결합과 촉매 반응에 필수적이다. GGT의 활성은 pH와 온도에 영향을 받으며, 생체 내에서 최적의 조건 하에서 작동한다.

GGT는 주로 간세포의 미세소관과 담관 상피세포에 집중적으로 분포한다. 특히 간의 담관 세포에서 가장 높은 농도로 존재하며, 신장, 췌장, 비장, 소장 등 다른 장기에서도 발견된다. 그러나 혈액 내 GGT는 주로 간담도계 기원으로 간주된다.

이 효소의 주요 생리적 역할은 글루타티온과 결합한 다양한 물질로부터 글루타티온을 분리시키는 것이다. 이 과정은 세포 내에서 해독 대사와 항산화 방어 기전에 중요한 역할을 한다. 구체적으로, GGT는 글루타티온-공역체의 분해를 촉매하여 시스테인과 글루타민산을 재생하고, 이들 아미노산을 세포 내로 재흡수하도록 돕는다. 이를 통해 세포 내 글루타티온의 항산화 주기를 유지하는 데 기여한다.

GGT의 활성은 담즙의 구성 성분인 담즙산의 장간 순환에도 관여하는 것으로 알려져 있다. 효소의 이러한 분포와 기능은 간담도계에 손상이 발생했을 때 혈중 농도가 민감하게 반응하는 생화학적 기초가 된다.

GGT의 정상 참고치는 검사를 수행하는 실험실, 사용하는 측정 방법, 인구 집단(성별, 연령 등)에 따라 다소 차이를 보일 수 있다. 일반적으로 성인 기준으로 다음과 같은 범위를 보인다.

여성보다 남성에서, 그리고 고령자에서 약간 높은 수치를 보이는 경향이 있다. 신생아와 영유아는 성인보다 수치가 높을 수 있으며, 사춘기 무렵에 성인 수준으로 감소한다.

정상 범위를 해석할 때는 절대적인 수치보다 추이를 관찰하는 것이 중요하다. 또한, GGT는 알코올 섭취에 매우 민감하게 반응하므로, 검사 전 과도한 음주는 일시적으로 수치를 상승시킬 수 있다. 따라서 비정상적인 수치가 나왔을 때는 단일 검사 결과만으로 판단하기보다, 알코올성 간질환이나 담도계 질환 등 다른 가능성을 고려하여 ALT, AST, ALP 같은 다른 간 효소 검사 및 영상 검사와 함께 종합적으로 평가해야 한다.

혈액 내 GGT 수치가 상승하는 것은 주로 간 및 담도계의 이상을 시사하지만, 다른 기관의 문제도 반영할 수 있습니다. 가장 흔히 연관되는 질환군은 알코올성 간질환과 담도 폐쇄를 포함한 담도계 질환입니다. 또한, 약물 유발성 간손상, 지방간, 간염, 간경변 등 다양한 간질환에서도 수치가 올라갈 수 있습니다.

담도계 질환에서는 담석, 담관암, 췌장암에 의한 담관 압박 등으로 담즙의 배출이 막히면 GGT가 현저히 상승하는 특징을 보입니다. 이 경우 알칼리성 인산분해효소(ALP)도 함께 상승하는 패턴을 보이므로, 두 효소를 함께 비교하여 해석하는 것이 중요합니다. 알코올은 GGT 생성을 직접적으로 촉진하므로, 과도한 음주는 다른 간 효소보다 GGT를 선택적으로 더 크게 상승시키는 경향이 있습니다[5].

다른 기관의 질환으로는 췌장염, 신부전, 갑상선 기능 항진증 등에서도 GGT 수치가 증가할 수 있습니다. 또한, 페니토인이나 바르비투르산염 같은 간 대사를 유도하는 약물을 복용하는 경우에도 효소 수치가 올라갈 수 있습니다. 따라서 검사 결과를 해석할 때는 환자의 음주력, 복용 중인 약물, 다른 간 효소 및 영상 검사 결과 등을 종합적으로 고려해야 합니다.

혈액 내 감마-글루타밀전이효소 수치를 측정하기 위해서는 정맥에서 혈액을 채취합니다. 일반적으로 팔의 정맥에서 채혈하며, 공복 상태에서 검사를 시행하는 것이 권장됩니다. 이는 식사, 특히 지방이 많은 음식이 일시적으로 GGT 수치에 영향을 줄 수 있기 때문입니다.

측정은 채취한 혈액 샘플을 원심분리하여 얻은 혈청을 사용하여 이루어집니다. 대부분의 임상 검사실에서는 자동화된 분석기를 이용한 효소 활성도 측정법을 표준으로 사용합니다. 이 방법은 혈청 내 GGT 효소가 특정 기질(주로 감마-글루타밀-파라-니트로아닐라이드)을 분해하여 생성되는 생성물의 양을 측정하는 원리입니다. 생성물의 생성 속도는 혈청 내 GGT의 활성도에 비례하므로, 이를 통해 효소의 농도를 정량적으로 분석할 수 있습니다.

검사 결과 해석 시 고려해야 할 몇 가지 전제 조건이 있습니다. GGT 수치는 연령과 성별에 따라 차이를 보이며, 일반적으로 성인 남성이 성인 여성보다 약간 높은 수치를 나타냅니다. 또한, 검사 전 일주일 이내의 과도한 알코올 섭취는 수치를 현저히 상승시킬 수 있으므로 정확한 진단을 위해서는 금주가 필요합니다. 일부 약물(예: 페니토인, 바르비투르산염 등)도 GGT 수치를 증가시킬 수 있어 복용 중인 약물에 대한 정보가 중요합니다.

GGT 수치의 임상적 의미를 정확히 해석하기 위해서는 다른 주요 간 효소인 ALT, AST, ALP와의 패턴을 함께 비교하는 것이 필수적이다. 각 효소는 간세포 내 서로 다른 위치에 존재하거나 다른 기관에서도 분비되므로, 상승 패턴을 분석하면 손상의 원인과 위치를 추정하는 데 도움을 준다.

GGT는 주로 담도계 세포에 풍부하며, 알코올성 간질환이나 담도 폐쇄 시 현저히 상승하는 특징을 보인다. 반면, ALT는 간세포 세포질에, AST는 세포질과 미토콘드리아에 주로 존재한다. 급성 간염이나 간세포 괴사 시에는 ALT와 AST가 먼저 크게 상승하는 반면, GGT는 중등도로 상승하거나 정상일 수 있다. 특히 ALT는 간 특이성이 매우 높은 반면, AST는 심근이나 근육 손상 시에도 상승할 수 있다.

ALP는 간과 뼈, 태반 등에서도 생성되므로, ALP 단독 상승이 관찰될 경우 간담도계 질환인지 골격계 질환인지 구분이 필요하다. 이때 GT가 함께 상승하면 ALP 상승의 원인이 간담도계에 있음을 강력히 시사하는 지표가 된다. 다음 표는 주요 간 효소들의 상승 패턴을 질환별로 비교한 것이다.

따라서 GGT 검사는 단독으로 판단하기보다 ALT/AST와의 비율(De Ritis ratio), ALP와의 동반 상승 여부를 종합적으로 평가해야 한다. 예를 들어, AST/ALT 비율이 2:1을 넘고 GGT가 현저히 높으면 알코올성 간손상을 의심한다. ALP가 높을 때 GGT도 함께 높으면 간원성 담도 폐쇄를, GGT가 정상이면 골격계 원인을 우선 고려한다.

알코올성 간질환은 만성적인 과도한 알콜 섭취로 인해 간에 발생하는 일련의 손상과 염증을 의미한다. 이 질환의 진행 과정에서 GGT 수치는 매우 특징적으로 반응하며, 진단과 경과 관찰에 중요한 지표로 활용된다.

알콜은 간세포 내 GGT의 생성을 촉진하고, 담즙 배설을 방해하여 혈중 GGT 농도를 상승시킨다. 따라서 GGT는 알콜 섭취에 매우 민감한 지표로, 다른 간 효소들보다 먼저 상승하는 경우가 많다. 특히 알콜성 지방간이나 알콜성 간염 단계에서 GGT의 상승은 ALT나 AST보다 더 두드러진 특징을 보인다. 임상적으로는 GGT/ALT 비율이 2:1 이상으로 높아지는 경향이 있다[8].

GGT 검사는 알콜성 간질환의 선별, 진단, 치료 반응 모니터링에 유용하게 사용된다. 환자가 금주를 하면 GGT 수치는 서서히 감소하기 시작하여, 일반적으로 4~5주 후에 정상 범위의 절반 수준까지 떨어질 수 있다. 이는 치료 순응도를 평가하거나 재발을 확인하는 데 도움을 준다. 그러나 장기간 심한 손상이 발생한 간경변 단계에 이르면 간세포의 대규모 파괴와 기능 저하로 인해 GGT 수치가 오히려 정상 범위에 머물거나 낮아질 수도 있다.

GGT 수치 상승은 담도계의 폐쇄나 염증을 반영하는 중요한 지표 중 하나이다. 담도계는 간에서 생성된 담즙을 담낭과 담관을 통해 십이지장으로 운반하는 통로 시스템이다. 이 시스템에 장애가 발생하면 GGT가 혈중으로 유출되어 수치가 상승한다.

담도계 질환에서 GGT 상승의 주요 원인은 담석증, 담관염, 담관암, 담낭염, 담관협착 등이다. 특히 담석에 의한 담관 폐쇄가 흔한 원인이다. 담도 폐쇄 시 GGT는 다른 간 효소인 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 함께 상승하는 패턴을 보이며, 이는 간세포 손상보다는 담즙 정체를 더욱 강력하게 시사한다. GGT는 ALP보다 담도계 질환에 더 민감하고 특이도가 높은 것으로 평가된다[9].

담도계 질환의 진단에는 GGT 검사 외에도 초음파, CT, MRCP(자기공명 담췌관 조영술) 등의 영상의학적 검사가 필수적이다. 치료는 폐쇄의 원인을 제거하는 데 중점을 두며, 내시경적 역행성 담췌관 조영술(ERCP)을 통한 담석 제거나 스텐트 삽입, 또는 외과적 수술이 수행된다.

약물 유발성 간손상(Drug-Induced Liver Injury, DILI)은 처방약, 일반의약품(OTC), 한약재, 건강보조식품 등 다양한 물질에 의해 간세포가 손상받는 상태를 말한다. GGT는 이러한 손상을 탐지하고 모니터링하는 데 유용한 지표 중 하나이다. 특히 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 함께 상승할 때 담즙 정체성 간손상을 시사하는 중요한 단서가 된다.

많은 약물이 간 대사를 거치며, 일부는 간독성을 가진 대사산물을 생성하거나 면역 반응을 유발하여 간손상을 일으킨다. GGT 수치는 간세포막이나 담관 상피세포가 손상받을 때 혈중으로 유출되어 증가한다. 약물 유발성 간손상에서 GGT의 상승 패턴은 손상의 기전에 따라 다르다. 세포독성형보다는 담즙 정체형 손상에서 더 현저하게 상승하는 경향이 있다[10]. 다음은 간손상을 유발할 수 있는 대표적 약물군과 GGT 상승의 특징이다.

약물 유발성 간손상이 의심될 때는 GGT를 포함한 간기능 검사 수치를 확인하고, 해당 약물의 복용력을 정확히 평가해야 한다. 대부분의 경우 약물 중단 후 GGT 수치는 서서히 정상 범위로 회복한다. 그러나 지속적인 상승이나 급격한 악화는 더 심각한 간손상을 의미할 수 있으므로 추가적인 평가가 필요하다.

GGT 수치 상승의 치료는 근본적인 원인 질환을 해결하는 데 초점을 맞춘다. GGT는 질병 자체가 아닌 간이나 담도계에 손상이 있음을 나타내는 지표이므로, 상승 원인을 정확히 진단한 후 그에 맞는 치료를 시행한다.

치료 방향은 크게 세 가지로 나눌 수 있다. 첫째, 알코올성 간질환이 원인인 경우 절대적인 금주가 가장 중요하다. 금주를 통해 GGT 수치는 물론 간세포 손상도 호전될 수 있다. 둘째, 담도계 질환이 원인이라면, 담석 제거, 담관 협착 부위 확장, 종양 제거 등의 외과적 시술이나 내시적 치료가 필요하다. 셋째, 약물 유발성 간손상이 의심되면 해당 약물의 중단 또는 대체가 우선적으로 고려된다. 일부 경우 간 보호제를 처방하기도 한다.

치료 효과는 정기적인 혈액 검사를 통해 GGT 수치를 모니터링하며 평가한다. GGT 수치가 서서히 정상 범위로 회귀하는 것은 치료가 효과적이고 간 손상이 회복되고 있음을 시사하는 긍정적인 신호이다. 그러나 치료 후에도 수치가 지속적으로 높다면, 원인 진단이 정확하지 않거나 치료에 반응하지 않는 다른 잠재적 간 질환이 있을 수 있음을 의미한다.

GGT 수치 상승의 원인이 알코올성 간질환이나 비알코올성 지방간질환과 관련된 경우, 생활습관 개선은 치료의 핵심적인 부분을 차지한다. 특히 알코올 섭취는 GGT 수치에 가장 직접적이고 민감한 영향을 미치는 요인으로 알려져 있다. 따라서 의사는 GGT 수치가 높게 나온 환자에게 우선적으로 알코올 섭취를 중단하거나 철저히 제한할 것을 권고한다. 알코올 금지는 간세포에 대한 추가 손상을 막고, 간 조직의 재생을 촉진하여 GGT 수치를 정상화시키는 데 필수적이다.

식이 관리 또한 중요하다. 고지방, 고열량의 식사는 비알코올성 지방간질환을 악화시켜 GGT 상승을 유지하거나 악화시킬 수 있다. 균형 잡힌 식단을 구성하고, 가공 식품과 당분 섭취를 줄이며, 충분한 양의 채소와 식이섬유를 섭취하는 것이 도움이 된다. 비만인 경우 체중 감량은 간 내 지방 축적을 줄이는 가장 효과적인 방법 중 하나이다.

규칙적인 운동은 체중 관리와 인슐린 저항성 개선에 기여하여 간 건강을 증진시킨다. 유산소 운동과 근력 운동을 병행하는 것이 효과적이다. 또한, 간에 부담을 줄 수 있는 약물이나 건강보조식품의 불필요한 복용을 피하고, 의사와 상담 없이는 약을 복용하지 않는 것이 좋다. 간독성을 가진 일부 약물은 GGT 수치를 상승시킬 수 있다.

이러한 생활습관 개선은 GGT 수치를 낮추는 데 직접적으로 기여할 뿐만 아니라, 전반적인 간기능 회복과 심혈관계 건강 증진에도 긍정적인 영향을 미친다. 생활습관 교정 후에도 GGT 수치가 지속적으로 높다면, 다른 원인 질환에 대한 추가적인 검사와 치료가 필요하다.