리토나비르

니르마트렐비르/리토나비르는 화이자가 개발한 경구용 코로나19 치료제이다. 이 약은 니르마트렐비르와 리토나비르 두 가지 주요 성분으로 구성된 고정용량 복합제이며, 식품의약품안전처로부터 2022년 1월 14일 국내 허가를 받았다.

주요 용도는 경증 또는 중등도 코로나19 환자, 특히 고위험군에서 입원이나 사망 위험을 줄이는 데 있다. 바이러스의 복제에 필요한 주요 프로테아제 효소를 표적으로 하는 니르마트렐비르가 치료 효과의 주성분이며, 리토나비르는 니르마트렐비르의 체내 농도를 유효 수준으로 높여주는 역할을 한다.

이 약은 증상 발현 후 초기에 투약할 때 가장 효과적이며, 주사제가 아닌 경구 약물이라는 점이 큰 장점으로 꼽힌다. 이를 통해 환자는 병원 방문 없이 가정에서 치료를 이어갈 수 있어 의료 시스템의 부담을 줄이는 데 기여한다.

니르마트렐비르/리토나비르는 두 가지 활성 성분, 즉 니르마트렐비르와 리토나비르가 고정된 비율로 조합된 경구용 코로나19 치료제이다. 이 약은 화이자가 개발한 항바이러스제로, 식품의약품안전처로부터 2022년 1월 14일 국내 허가를 받았다.

주요 활성 성분인 니르마트렐비르는 SARS-CoV-2의 주요 프로테아제 효소를 억제하여 바이러스의 복제를 차단하는 역할을 한다. 이와 함께 포함된 리토나비르는 사이토크롬 P450 3A4 효소를 억제하는 약동학적 증강제로 작용하여, 니르마트렐비르의 체내 대사를 늦추고 혈중 농도를 높여 치료 효과를 증진시킨다.

이 약은 니르마트렐비르 150mg과 리토나비르 100mg이 각 정제에 포함된 형태로 제공된다. 성인 환자의 표준 치료 요법은 니르마트렐비르 300mg(150mg 정 2정)과 리토나비르 100mg(100mg 정 1정)을 함께 12시간 간격으로 5일간 복용하는 것이다. 이는 경증 또는 중등도 코로나19 환자에서 입원 또는 사망의 위험을 줄이기 위한 목적으로 사용된다.

니르마트렐비르/리토나비르는 경구 투여 후 신속하게 흡수된다. 니르마트렐비르는 간에서 대사되며, 리토나비르는 사이토크롬 P450 3A4 효소를 강력하게 억제함으로써 니르마트렐비르의 대사를 늦추고 혈중 농도를 높여 치료 효과를 유지하는 역할을 한다. 이 약물동태학적 증강 전략은 HIV 치료제에서 오랜 기간 사용되어 온 방식이다.

주요 배설 경로는 담도를 통한 대변 배설이다. 신장을 통한 배설은 제한적이다. 약동학 파라미터는 환자의 신장 기능이나 간 기능에 크게 영향을 받지 않는 것으로 알려져 있으나, 중증 간부전 환자에게는 투여가 권장되지 않는다. 노인 환자에서도 별도의 용량 조정이 필요하지 않다.

니르마트렐비르와 리토나비르의 복합제 형태로 제공되며, 두 성분의 혈중 농도 프로파일을 최적화하여 하루 두 번 투여로도 효과적인 항바이러스 농도를 유지할 수 있도록 설계되었다. 이 약동학적 특성은 코로나19 바이러스의 빠른 복제를 억제하기 위해 조기에 고농도의 약물을 공급해야 하는 치료 목적에 부합한다.

니르마트렐비르/리토나비르는 코로나19 바이러스의 주요 프로테아제인 3CL 프로테아제를 억제하는 방식으로 작용한다. 니르마트렐비르가 이 효소를 직접 억제하여 바이러스의 복제를 차단하며, 리토나비르는 니르마트렐비르의 대사를 늦추어 혈중 농도를 높이고 효과를 지속시키는 역할을 한다. 이는 항바이러스제의 효능을 증강시키기 위한 부스터 역할에 해당한다.

이 약제의 주요 효능은 코로나19 검사에서 양성을 확인받은 성인 및 12세 이상 청소년 환자 중, 입원 치료가 필요하지 않은 경증에서 중등도의 증상을 보이는 고위험군 환자를 대상으로 한다. 고위험군에는 당뇨병, 심혈관 질환, 만성 폐질환, 면역억제제 복용자 등이 포함된다. 치료 목표는 증상이 시작된 후 5일 이내에 투약을 시작하여 중증으로 진행될 위험을 낮추고 입원 또는 사망을 예방하는 것이다.

니르마트렐비르/리토나비르의 효과는 국내외 임상 시험을 통해 입증되었다. 주요 2/3상 임상시험 결과에 따르면, 코로나19 증상 발현 후 3일 이내에 이 약을 투약한 고위험군 환자군에서 위약군 대비 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망의 위험을 약 89% 감소시켰다. 이는 바이러스 복제 초기에 치료를 개시하는 것이 임상적 예후를 개선하는 데 중요함을 보여준다.

니르마트렐비르/리토나비르는 코로나19 바이러스의 복제를 억제하기 위해 개발된 항바이러스제이다. 이 약은 니르마트렐비르와 리토나비르 두 가지 활성 성분으로 구성된 복합제로, 식품의약품안전처로부터 2022년 1월 14일 국내 허가를 받았다. 주된 용도는 코로나19 감염이 확인된 성인 및 12세 이상 청소년 중, 증상 발현 후 5일 이내이며 입원이 필요하지 않은 경증 또는 중등도 환자를 대상으로 한 치료이다.

이 약의 표준 용법은 니르마트렐비르 300mg과 리토나비르 100mg이 함께 포함된 정제를 1회 2정(총 니르마트렐비르 600mg, 리토나비르 200mg)씩, 12시간 간격으로 하루 2회 복용하는 것이다. 총 치료 기간은 5일간이며, 증상이 호전되더라도 처방된 전체 용량을 완료하는 것이 중요하다. 약은 음식의 영향을 받지 않으므로 공복 또는 식후에 복용할 수 있으나, 일반적으로 식사와 함께 복용하는 것이 권장된다.

특정 환자군에서는 용량 조정이 필요할 수 있다. 중등도 신장 기능 장애 환자나 중등도 간 기능 장애 환자에게는 사용이 권장되지 않으며, 신장 투석을 받는 말기 신장 질환 환자에게는 특별한 용량 조정이 필요하다. 또한, 리토나비르는 간 대사 효소인 사이토크롬 P450 3A4를 강력하게 억제하는 특성이 있어, 이 효소에 의해 대사되는 많은 다른 약물들과의 약물 상호작용 위험이 매우 높다. 따라서 복용 전 현재 사용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 한약, 건강기능식품 포함)을 의사나 약사에게 알려 상호작용 가능성을 반드시 확인해야 한다.

니르마트렐비르/리토나비르의 부작용은 대부분 경증에서 중등도이며, 치료 중단을 요하는 경우는 드물다. 가장 흔하게 보고되는 부작용으로는 미각 장애, 설사, 두통, 구역질 등이 있다. 이러한 증상들은 일반적으로 일시적이며, 약물 복용을 완료한 후 사라지는 경향이 있다.

일부 환자에서는 간 기능 검사 수치 상승이 관찰될 수 있으며, 특히 기존에 간 질환 병력이 있는 환자에게서 주의가 필요하다. 드물게는 심각한 알레르기 반응이나 심장 리듬 이상과 같은 중대한 부작용이 발생할 수 있으므로, 호흡 곤란, 두드러기, 심계항진, 실신 등의 증상이 나타나면 즉시 의료진의 도움을 받아야 한다.

니르마트렐비르/리토나비르는 신장 기능에 영향을 줄 수 있어, 중등도 이상의 신장 기능 저하 환자에게는 용량 조정이 필요하다. 또한, 다른 약물과의 상호작용이 많아 복용 중인 다른 약물을 반드시 의사나 약사에게 알려야 한다. 임상 시험 및 시판 후 조사 결과를 바탕으로 한 부작용 정보는 다음과 같다.

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니르마트렐비르/리토나비르는 리토나비르가 강력한 CYP3A4 억제제로서 니르마트렐비르의 혈중 농도를 높이는 역할을 하기 때문에, 이 약을 복용하는 동안에는 CYP3A4 기질로 알려진 많은 약물들과의 상호작용이 매우 중요하게 고려된다. 특히 혈중 농도가 과도하게 상승하여 심각한 부작용을 유발할 수 있는 약물들은 함께 사용이 금지된다. 대표적으로 항정상태제인 아미오다론, 퀴니딘, 콜히친, 에르고타민 계열의 편두통 치료제, 스타틴 계열의 고지혈증 치료제 중 심바스타틴, 로바스타틴, 그리고 일부 신경이완제 등이 있다.

반대로, CYP3A4를 강력하게 유도하는 약물들은 니르마트렐비르의 혈중 농도를 현저히 낮춰 약효를 떨어뜨릴 수 있어 함께 사용해서는 안 된다. 이 범주에는 항결핵제인 리팜핀, 항경련제인 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 그리고 세인트존스워트를 포함한 일부 천연물이 포함된다. 또한, 위산 분비를 억제하는 양성자 펌프 억제제와 같은 위장약은 니르마트렐비르의 흡수를 저해할 가능성이 있어 복용 시간을 조정해야 할 수 있다.

환자는 니르마트렐비르/리토나비르 복용을 시작하기 전에 자신이 복용 중인 모든 처방약, 일반의약품, 건강기능식품, 한약 등을 반드시 의사나 약사에게 알려야 한다. 의료진은 약물 상호작용 데이터베이스를 참조하여 안전한 병용 여부를 확인하고, 필요한 경우 기존 약물의 일시 중단, 용량 조절 또는 대체 약물을 처방한다. 이 치료제의 복용 기간은 짧지만, 잠재적인 심각한 상호작용 위험으로 인해 약물 병용 관리가 치료 성공의 필수적인 부분이다.

니르마트렐비르/리토나비르의 임상 시험은 코로나19 치료제로서의 효능과 안전성을 평가하기 위해 진행되었다. 주요 임상 시험은 글로벌 3상 무작위 대조 시험인 EPIC-HR(코로나19 고위험군 성인 환자 평가) 연구이다. 이 연구는 코로나19 증상 발현 후 5일 이내이고, 입원 또는 사망의 고위험 요인을 가진 경증에서 중등도의 성인 환자를 대상으로 니르마트렐비르/리토나비르를 투여한 군과 위약을 투여한 군을 비교했다.

주요 평가 항목은 28일 이내 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인에 의한 사망이었다. 시험 결과, 니르마트렐비르/리토나비르를 투여한 군에서 위약 대비 코로나19 관련 입원 또는 사망의 위험을 약 89% 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, 증상 발현 후 3일 이내에 치료를 시작한 환자군에서 더 높은 효과가 관찰되었다. 안전성 프로필은 대체로 양호한 것으로 평가되었으며, 보고된 대부분의 부작용은 경증에서 중등도 수준이었다.

이러한 임상 시험 결과는 니르마트렐비르/리토나비르가 고위험군 코로나19 환자에서 질병의 중증화를 예방하는 데 효과적임을 보여주었다. 이 데이터는 화이자가 미국 식품의약국 및 대한민국 식품의약품안전처를 포함한 각국 규제 기관에 긴급 사용 승인 또는 조건부 허가를 신청하는 근거가 되었다. 이후 진행된 후속 연구들도 초기 연구 결과를 지지하는 경향을 보였다.

니르마트렐비르/리토나비르는 특정 환자군에서 사용 시 주의가 필요하다. 심각한 간 기능 장애 환자에게는 투여가 권장되지 않으며, 중등도의 간 기능 장애가 있는 환자에게는 용량 조정이 필요할 수 있다. 또한 중증의 신장 기능 장애 환자에게도 사용이 권장되지 않는다.

이 약물은 다른 많은 약물과의 약물 상호작용 위험이 매우 높다. 특히 리토나비르 성분이 간 대사 효소인 CYP3A를 강력하게 억제하기 때문이다. 따라서 항부정맥제, 항정신병제, 스타틴 계열 콜레스테롤 강하제, 경구 피임약 등 CYP3A 기질로 작용하는 약물과 함께 사용할 경우 심각한 부작용이 발생할 수 있어 주의가 필요하다.

임신 중이거나 수유 중인 여성에 대한 안전성은 아직 충분히 확립되지 않았다. 동물 실험에서 태자 독성이 보고된 바 있어, 임신부에게는 잠재적 이익이 위험을 상회할 때만 신중하게 사용해야 한다. 또한 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성과 유효성도 아직 확인되지 않았다.

환자는 처방 시 자신이 복용 중인 모든 약물(처방약, 일반의약품, 한약, 건강기능식품 포함)을 의사나 약사에게 알려야 하며, 약물 상호작용을 최소화하기 위해 다른 약물 복용 시간을 조정해야 할 수 있다.

• 식품의약품안전처 - 코로나19 치료제 '팍스로비드' 긴급사용승인

• 한국바이오협회 - 니르마트렐비르/리토나비르 복합제(팍스로비드)의 작용기전과 임상적 의의

• 대한약학회 - 프로테아제 억제제를 이용한 COVID-19 치료 전략

• 메르크 - 팍스로비드(Paxlovid) 공식 정보 페이지

• 미국 식품의약국(FDA) - 팍스로비드(Paxlovid) 승인 공지

• 네이처 리뷰스 약물발견 - SARS-CoV-2 주요 프로테아제(Mpro) 억제제 개발

• 질병관리청 - 코로나19 치료제 안내

• 국립보건연구원 - COVID-19 치료제 개발 동향

• 세계보건기구(WHO) - COVID-19 치료 지침

• 과학기술정보통신부 - 코로나19 대응 신약·백신 개발 지원 현황