ATP의 구조와 에너지 대사

ATP는 아데노신이라는 핵심 구조에 세 개의 인산기가 직렬로 결합한 분자이다. 아데노신은 다시 퓨린 염기인 아데닌과 오탄당인 리보스가 글리코시드 결합으로 연결되어 형성된다. 리보스의 5번 탄소 원자에 첫 번째 인산기가 에스테르 결합으로 부착되며, 이어서 두 번째와 세 번째 인산기가 인산무수물 결합을 통해 차례로 연결된다.

이 구성 요소들을 표로 정리하면 다음과 같다.

아데노신 부분(아데닌-리보스)은 비교적 안정한 구조이나, 세 개의 인산기, 특히 말단의 두 개는 높은 반응성을 지닌다. 리보스의 5' 탄소에 결합한 첫 번째 인산기(알파 인산기)는 에스테르 결합을 형성하지만, 두 번째(베타)와 세 번째(감마) 인산기 사이, 그리고 첫 번째와 두 번째 인산기 사이의 결합은 인산무수물 결합이다. 이 인산무수물 결합이 가수분해될 때 다량의 자유 에너지를 방출하는 고에너지 인산 결합의 성질을 갖게 된다.

ATP의 고에너지 인산 결합은 ATP가 에너지 저장 분자로서 기능할 수 있게 하는 핵심 구조적 특징이다. 이는 ATP 분자를 구성하는 세 개의 인산기 사이에 존재하는 특수한 화학 결합을 가리킨다. 특히 말단의 두 인산기 사이의 결합(종종 인산 무수물 결합으로 불림)이 고에너지 결합의 전형적인 예이다.

이 결합이 "고에너지"라고 불리는 이유는 가수분해될 때 방출되는 자유 에너지의 양이 매우 크기 때문이다. 표준 조건에서 ATP가 ADP와 무기 인산으로 가수분해될 때 방출되는 자유 에너지는 약 -30.5 kJ/mol에 이른다[2]. 이는 일반적인 에스테르 결합 등의 가수분해로 방출되는 에너지(약 -10 ~ -20 kJ/mol)보다 현저히 높은 값이다. 이러한 높은 에너지 방출은 인산기들이 음전하를 띠고 있어 서로 강하게 반발하는 상태로 결합되어 있기 때문이다. 가수분해 후 생성된 인산 이온은 공명 안정화를 통해 더 안정한 상태가 되어, 반응의 큰 에너지 방출을 유도한다.

이 고에너지 결합의 존재는 ATP를 세포의 "에너지 화폐"로 만든다. ATP는 인산기 전이 잠재력이 높아, 말단 인산기를 상대적으로 낮은 인산기 전이 잠재력을 가진 다른 분자(예: 포도당)로 쉽게 전이시킬 수 있다. 이 과정을 통해 ATP는 방대한 양의 에너지를 저장하지 않으면서도, 필요할 때 빠르게 에너지를 방출하여 다양한 생체 에너지 요구를 충족시킨다.

기질 수준 인산화는 세포 호흡의 해당과정과 시트르산 회로에서 일어나는 과정으로, 기질 분자의 산화 과정에서 방출되는 에너지를 직접 이용하여 ADP에 인산기를 결합시켜 ATP를 합성하는 방식이다. 이 과정은 미토콘드리아의 내부 막이나 엽록체와 같은 막 구조를 필요로 하지 않으며, 세포질에서 효소에 의해 직접 촉매된다. 따라서 산화적 인산화나 광인산화와 달리 산소나 빛에 의존하지 않는다.

해당과정에서는 1분자의 글루코스가 분해되는 과정에서 순수하게 2분자의 ATP가 기질 수준 인산화를 통해 생성된다. 주요 반응은 포스포글리세르산 키네이스와 피루브산 키네이스에 의해 촉매된다. 예를 들어, 1,3-비스포스포글리세르산이 3-포스포글리세르산으로 전환될 때, 또는 포스포엔올피루브산이 피루브산으로 전환될 때 방출되는 에너지가 ADP를 ATP로 전환하는 데 사용된다.

시트르산 회로에서는 숙시닐-CoA가 숙시네이트로 전환되는 단계에서 GDP가 GTP로 인산화되며, 이 GTP는 이후 ATP로 전환될 수 있다. 이 회로를 한 번 돌 때마다 하나의 GTP(즉, ATP)가 기질 수준 인산화를 통해 생성된다.

전체적인 세포 호흡에서 기질 수준 인산화에 의한 ATP 생산량은 다음과 같이 요약할 수 있다.

이 방식은 빠르게 ATP를 공급할 수 있지만, 산화적 인산화에 비해 에너지 생산 효율은 훨씬 낮다. 무산소 조건이나 에너지 요구가 급격히 증가하는 상황에서 중요한 보조 에너지원을 제공하는 역할을 한다.

산화적 인산화는 진핵생물의 미토콘드리아 내막 또는 원핵생물의 세포막에서 일어나는 과정으로, 전자전달계를 통한 전자의 흐름과 양성자 기울기 형성을 통해 ATP를 합성하는 주요 경로이다. 이 과정은 세포 호흡의 최종 단계에 해당하며, 포도당과 같은 영양소로부터 추출된 대부분의 에너지를 ATP 형태로 고정시킨다.

과정은 크게 두 단계로 나뉜다. 첫째, NADH와 FADH2와 같은 전자 운반체가 시트르산 회로 및 다른 대사 경로로부터 공급되면, 이들이 가진 전자와 수소 이온이 미토콘드리아 내막에 위치한 전자전달계의 복합체(I, III, IV)를 따라 이동한다. 이 전자 흐름의 에너지는 막을 가로질러 수소 이온(양성자)을 막 사이 공간으로 펌핑하는 데 사용되어 양성자 농도 기울기와 전기화학적 기울기를 형성한다[4].

둘째, 형성된 양성자 기울기는 방출될 때 그 자유 에너지를 ATP 합성에 사용한다. 막 사이 공간에 축적된 양성자는 ATP 합성효소의 이온 통로를 통해 막 안쪽으로 유입되는데, 이 흐름이 ATP 합성효소의 회전 운동을 유발한다. 이 기계적 운동은 효소의 활성 부위에서 ADP와 무기 인산을 결합시켜 ATP를 생성하는 데 필요한 에너지를 제공한다. 이 메커니즘을 화학삼투설이라고 부른다.

산화적 인산화의 효율은 매우 높다. 하나의 포도당 분자가 완전히 산화될 때, 기질 수준 인산화를 통해 소량의 ATP가 생성되지만, 대부분의 ATP는 산화적 인산화를 통해 생산된다. 일반적으로 하나의 NADH 분자가 전자전달계를 통해 산화되면 약 2.5개의 ATP가, 하나의 FADH2 분자는 약 1.5개의 ATP가 생성되는 것으로 알려져 있다[5]. 이 과정은 산소를 최종 전자 수용체로 필요로 하기 때문에 호기성 조건에서만 진행된다.

광인산화는 엽록체와 같은 광합성 세포 소기관에서 빛 에너지를 이용하여 ATP를 합성하는 과정이다. 이 과정은 산화적 인산화와 유사한 화학삼투적 메커니즘을 따르지만, 에너지원이 빛이라는 점에서 근본적으로 다르다. 주로 광합성의 명반응 단계에서 일어나며, 생성된 ATP는 캘빈 회로와 같은 암반응에서 이산화탄소 고정에 사용된다.

광인산화의 핵심은 전자 전달 계와 광계 I, 광계 II이다. 빛 에너지는 엽록소와 같은 색소 분자에 흡수되어 광계를 여기시킨다. 여기된 전자는 일련의 전자 수용체를 따라 이동하며, 그 과정에서 엽록체의 틸라코이드 막을 가로질러 양성자 농도 기울기를 형성한다. 이 양성자 기동력은 ATP 합성효소를 통해 ATP를 생성하는 데 사용된다. 주요 전자 전달 경로에는 순환적 광인산화와 비순환적 광산화가 있다.

이 과정은 광합성 생물인 식물, 조류, 일부 세균의 생존에 필수적이다. 광인산화의 효율은 빛의 강도, 파장, 온도 및 이산화탄소 농도와 같은 환경 요인에 의해 영향을 받는다. 연구를 통해 광인산화 메커니즘을 이해하는 것은 작물의 생산성 향상 및 바이오에너지 개발과 같은 분야에 응용될 수 있다.

ATP의 가수분해 반응은 ATP 분자가 물(H₂O)과 반응하여 ADP와 무기 인산(Pi)으로 분해되면서 에너지를 방출하는 과정이다. 이 반응은 ATPase 효소군에 의해 촉진되며, 방출된 에너지는 세포의 다양한 일을 수행하는 데 직접적으로 사용된다. 반응식은 ATP + H₂O → ADP + Pi + 에너지(약 7.3 kcal/mol)로 표현된다.

가수분해 시 에너지가 방출되는 주된 이유는 반응 생성물인 ADP와 Pi가 ATP 분자보다 열역학적으로 더 안정한 상태에 있기 때문이다. ATP의 세 개의 인산기 사이에는 고에너지 인산 결합이 존재하는데, 이 결합이 끊어질 때 발생하는 자유 에너지 변화가 크다. 특히 말단의 인산 결합(γ-인산)이 가수분해될 때 방출되는 에너지가 세포 작업의 주요 동력원이 된다.

이 반응은 가역적이지만, 평형은 생성물 쪽으로 크게 치우쳐 있다. 따라서 세포 내에서 ATP의 농도를 유지하기 위해서는 ATP 합성효소에 의해 ADP와 Pi로부터 ATP를 재합성하는 과정이 지속적으로 에너지를 공급받아 이루어져야 한다. ATP의 가수분해는 다음과 같은 주요 세포 활동에 에너지를 공급한다.

일부 특수한 경우, ATP는 두 개의 인산기를 한 번에 떼어내어 AMP와 피로인산(PPi)을 생성하기도 한다. 이 반응은 RNA 합성이나 단백질의 아데닐화와 같은 특정 생합성 경로에서 중요한 역할을 한다.

ATP의 가수분해로 방출되는 에너지는 세포가 다양한 일을 하는 데 직접적으로 사용됩니다. 이 과정의 효율은 자유 에너지 변화(ΔG)로 표현되며, 표준 조건에서 ATP가 ADP와 무기 인산으로 분해될 때 약 -30.5 kJ/mol의 에너지를 방출합니다[7]. 이 값은 ATP 분자 내의 고에너지 인산 결합이 끊어질 때 발생하는 에너지로, 많은 생체 반응에 필요한 에너지보다 크기 때문에 효율적인 에너지 공급원 역할을 합니다.

에너지 변환 효율은 ATP가 방출하는 화학적 에너지가 기계적 일이나 다른 형태의 에너지로 전환될 때의 비율을 의미합니다. 예를 들어, 액틴과 미오신 필라멘트의 상호작용을 통해 ATP의 에너지가 근육 수축이라는 기계적 일로 전환될 때, 효율은 일반적으로 40-60% 수준입니다. 이는 열역학적 제약과 분자 기계 내부의 마찰 등으로 인해 일부 에너지가 열로 손실되기 때문입니다.

다른 에너지 변환 과정의 효율을 비교하면 다음과 같습니다.

전반적으로 ATP를 매개로 한 세포 내 에너지 변환은 매우 효율적으로 이루어집니다. 이는 효소들이 반응 경로를 정밀하게 조절하고, 방출된 에너지의 상당 부분을 유용한 작업에 집중시키기 때문입니다. 그러나 모든 시스템에서 일부 에너지는 불가피하게 열로 소산되어 체온 유지와 같은 다른 생리적 기능에 기여하기도 합니다.

ATP는 세포 내에서 생체 합성 반응을 위한 주요 에너지원으로 작용한다. 단백질, 핵산, 다당류, 지질 등 거의 모든 고분자 물질의 합성은 에너지를 필요로 하는 과정이며, 이때 ATP의 가수분해가 에너지를 공급한다. 예를 들어, 아미노산이 펩타이드 결합을 형성하여 단백질을 합성할 때, 또는 뉴클레오타이드가 인산디에스테르 결합을 통해 DNA나 RNA 사슬에 결합할 때 ATP가 소모된다. 이러한 반응들은 일반적으로 ATP가 ADP와 무기 인산으로 분해되면서 방출되는 자유 에너지를 이용하여 진행된다.

특히, 효소의 활성에 ATP가 직접 관여하는 경우가 많다. 많은 합성 효소들은 기질을 활성화시키기 위해 ATP로부터 인산기를 전달받는 인산화 반응을 촉매한다. 글루코스가 글리코젠으로 합성되기 전에 UDP-글루코스로 전환되는 과정이나, 지방산이 아실-CoA로 활성화되는 과정이 대표적이다. 이는 반응의 활성화 에너지를 낮추고, 열역학적으로 불리한 합성 반응을 가능하게 만드는 핵심 전략이다.

ATP는 또한 대사 경로를 통합 조절하는 데에도 기여한다. 에너지 상태가 높을 때(ATP 농도가 높을 때)는 합성 경로가 촉진되고 분해 경로는 억제되며, 에너지 상태가 낮을 때(ADP 또는 AMP 농도가 높을 때)는 반대 현상이 일어난다. 이는 ATP 자체가 알로스테릭 조절자로 작용하거나, ATP에 의한 기질의 인산화를 매개로 하여 이루어진다. 따라서 ATP는 세포가 에너지 수요와 공급을 균형 있게 유지하며 복잡한 생체 분자들을 체계적으로 만들어내는 데 필수적이다.

ATP는 세포 내에서 물질의 능동 수송과 운동성에 필요한 에너지를 직접 공급하는 화폐 역할을 한다. 세포막을 가로지르는 이온 펌프와 같은 운반 단백질들은 ATP의 가수분해 에너지를 이용하여 농도 기울기에 역행하여 물질을 이동시킨다. 예를 들어, 나트륨-칼륨 펌프는 ATP 한 분자를 소모하여 세포 내로 2개의 칼륨 이온을 들이고, 세포 밖으로 3개의 나트륨 이온을 내보낸다. 이 과정은 세포의 삼투압 균형과 신경 세포의 활동 전위 형성에 필수적이다.

운동성 측면에서 ATP는 액틴과 마이오신 필라멘트의 상호작용을 통한 근육 수축의 직접적인 에너지원이다. 마이오신 머리가 액틴 필라멘트에 결합할 때, ATP가 가수분해되면서 발생하는 에너지는 마이오신의 머리 부분을 구부리는 동작을 일으키고, 이는 필라멘트의 미끄러짐을 유도한다. 이 과정은 ATP의 연속적인 공급에 의존하며, ATP가 부족하면 근육은 이완 상태를 유지하지 못하고 강직 상태에 빠지게 된다.

세포 내에서의 운동성은 섬모와 편모의 운동에도 ATP가 필요하다. 이들 구조물의 축삭소관을 구성하는 다이네인 단백질은 ATP를 가수분해하여 화학적 에너지를 기계적 운동으로 변환한다. 이 운동은 세포의 이동이나 체액의 흐름을 만들어내는 데 기여한다. 다음 표는 ATP가 관여하는 주요 운반 및 운동 과정을 요약한 것이다.

ATP는 세포 내에서 신호 전달 과정에서도 중요한 역할을 수행한다. 특히, 단백질 인산화 반응의 주요 인산기 공여체로 작용하여 다양한 효소와 단백질의 활성을 조절한다. 단백질 키네이스 효소는 ATP로부터 인산기를 특정 단백질의 세린, 트레오닌, 티로신 잔기에 전달하여 그 단백질의 기능을 변화시킨다. 이 인산화는 단백질의 활성, 안정성, 세포 내 위치 및 다른 분자와의 상호작용을 조절하는 주요 스위치로 작동한다.

ATP는 또한 세포 외 신호 분자로도 기능한다. 예를 들어, 퓨린성 수용체는 세포 외 ATP에 반응하는 막 수용체의 한 부류이다. 신경 세포나 손상된 세포에서 방출된 ATP는 이러한 수용체에 결합하여 칼슘 이온 유입, 인지질 분해 및 다양한 2차 전달자 시스템을 활성화시킨다. 이 과정은 통증 신호 전달, 염증 반응, 혈관 조절 및 신경전달물질 방출 조절 등에 관여한다.

또한, ATP는 사이클릭 AMP(cAMP)와 같은 고전적인 2차 전달자의 합성 전구체이기도 하다. 아데닐산 고리화효소는 ATP를 cAMP로 전환하며, cAMP는 다시 단백질 키네이스 A(PKA)를 활성화시켜 다양한 세포 반응을 매개한다. 이처럼 ATP는 단순한 에너지 화폐를 넘어, 세포가 외부 환경 변화에 반응하고 내부 상태를 정교하게 조절하는 복잡한 신호망의 핵심 구성 요소이다.

미토콘드리아 질환은 미토콘드리아의 기능 장애로 인해 ATP 생산이 저하되어 발생하는 일련의 질환군을 가리킨다. 미토콘드리아는 세포의 에너지 공장으로서 산화적 인산화를 통해 ATP를 생산하는 주요 장소이다. 이 과정에 관여하는 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 또는 핵 DNA(nDNA)에 발생한 돌연변이는 전자 전달 사슬의 복합체 또는 관련 효소들의 기능을 손상시켜 ATP 합성 효율을 크게 떨어뜨린다. 결과적으로 에너지 요구량이 높은 조직인 뇌, 심근, 골격근 등에서 증상이 두드러지게 나타난다.

임상 증상은 매우 다양하며, 주로 신경근육계에 영향을 미친다. 흔한 증상으로는 근육 약화, 피로, 운동 불내성, 발달 지연, 간질, 심부전, 시력 및 청력 손실 등이 포함된다. 질환의 발병 시기와 중증도는 영향을 받는 유전자와 돌연변이의 종류, 그리고 미토콘드리아 DNA의 이형성 정도에 따라 크게 달라진다. 대표적인 미토콘드리아 질환으로는 Leber 시신경위축증(LHON), 미토콘드리아 뇌근병증-젖산중증-뇌졸중양 증후군(MELAS), 근육간대경련-라그드 레드 섬유병(MERRF) 등이 있다.

진단은 임상 증상, 혈액 및 뇌척수액의 젖산 수치 상승, 근육 생검을 통한 조직학적 검사(라그드 레드 섬유 관찰), 그리고 분자유전학적 검사를 통해 mtDNA 또는 nDNA의 돌연변이를 확인함으로써 이루어진다. 치료는 대부분 증상 완화에 초점을 맞추며, 에너지 대사를 보조하기 위해 코엔자임 Q10, 리보플라빈, 카르니틴 등의 보조제를 사용하는 지원 요법이 일반적이다. 근본적인 치료법은 아직 개발 중에 있으며, 유전자 치료와 미토콘드리아 대체 요법 등이 활발히 연구되고 있다[8].

대사 증후군은 인슐린 저항성, 복부 비만, 고혈압, 이상지질혈증 등이 복합적으로 나타나는 상태를 가리킨다. 이 증후군은 제2형 당뇨병과 심혈관 질환의 주요 위험 인자로 간주된다. 대사 증후군의 병리생리학적 기저에는 ATP 생산 및 이용 효율의 저하가 중요한 역할을 한다. 특히, 미토콘드리아 기능 장애로 인한 산화적 인산화 효율 감소는 지방산 대사 이상과 인슐린 저항성을 초래하는 핵심 메커니즘 중 하나이다.

대사 증후군 환자에서는 지방 조직, 근육, 간 등에서 미토콘드리아의 ATP 생성 능력이 감소하는 경우가 흔히 관찰된다. 이로 인해 세포는 충분한 에너지를 확보하기 어려워지고, 이는 혈중 글루코스 농도 조절 실패와 지질 대사 이상으로 이어진다. 예를 들어, 근육 세포에서 ATP 생산이 부족하면 글루코스 흡수와 이용이 저하되어 고혈당과 인슐린 저항성이 악화된다. 또한, 간에서의 ATP 부족은 글리코겐 합성과 지방 산화를 방해하여 지방간과 이상지질혈증을 유발할 수 있다.

대사 증후군의 진단은 일반적으로 다음 기준 중 세 가지 이상을 만족할 때 이루어진다.

이 증후군의 관리에는 생활습관 개선(식이 조절과 규칙적인 운동)이 일차적으로 강조된다. 운동은 미토콘드리아의 생합성을 촉진하고 산화적 인산화 능력을 향상시켜 ATP 생산 효율을 높이는 데 기여한다. 약물 치료는 각 구성 요소(고혈압, 고혈당, 이상지질혈증)를 개별적으로 조절하는 데 중점을 둔다. 대사 증후군은 ATP 대사와 깊이 연관된 대표적인 복합 대사 질환으로, 그 예방과 치료는 궁극적으로 세포의 에너지 항상성을 회복하는 것을 목표로 한다.

ATP는 세포의 주요 에너지 화폐로서, 그 생산과 이용의 이상은 다양한 질환과 깊은 연관이 있다. 따라서 ATP 대사를 표적으로 하는 약물 개발과 진단법은 중요한 의학적 응용 분야를 구성한다. 예를 들어, 허혈성 심장질환이나 뇌졸중과 같은 조직의 혈류 공급 장애는 미토콘드리아의 산화적 인산화를 방해하여 ATP 생산을 급격히 감소시킨다. 이에 대한 치료 전략으로 ATP 합성을 촉진하거나 세포 내 에너지 대사를 보호하는 약물 연구가 활발히 진행된다[10]. 또한, 항암제 개발에서도 빠르게 증식하는 암세포의 높은 에너지 수요에 주목하여, 그들의 ATP 대사 경로를 차단하는 방법이 연구된다.

ATP 수준의 측정과 영상화는 질병 진단에 유용한 정보를 제공한다. 핵자기공명 분광법(MRS)을 이용하면 생체 내에서 비침습적으로 특정 조직의 ATP, 인산크레아틴, 무기 인산염 등의 농도를 측정할 수 있다. 이는 심근 경색 후 심장 근육의 에너지 대사 상태를 평가하거나, 미토콘드리아 질환과 같은 대사성 근육 질환의 진단에 활용된다. 다음 표는 ATP와 관련된 주요 의학적 진단 및 연구 도구를 정리한 것이다.

한편, ATP 자체 또는 그 유사체는 직접적인 치료제로도 사용된다. 수술 중 장기 보존 용액에 ATP를 첨가하여 세포의 에너지 상태를 유지하거나, 허혈-재관류 손상으로부터 조직을 보호하는 연구가 있다. 또한, ATP는 퓨린성 시그널링에서 중요한 세포 외 신호 분자로 작용한다. 특정 ATP 수용체(예: P2X, P2Y 수용체)를 조절하는 약물은 통증 조절, 염증 반응 조정, 신경보호 효과 등을 목표로 개발되고 있다. 이러한 접근법은 만성 통증, 파킨슨병, 방광 과활동증 등의 치료 가능성을 탐구한다.

ATP는 세포의 보편적인 에너지 화폐로서, 그 독특한 구조와 효율적인 에너지 전달 능력 덕분에 다양한 생명공학 분야에서 핵심적인 도구 및 연구 대상으로 활용된다. 주로 생체 에너지 대사 모방 시스템 개발, 바이오센서, 약물 전달 시스템, 그리고 합성 생물학 분야에서 응용 연구가 활발히 진행되고 있다.

가장 대표적인 활용 분야는 바이오센서 개발이다. ATP의 농도는 세포의 활성도, 미생물 오염도, 식품의 신선도와 직접적으로 연관되어 있다. 따라서 발광 효소인 루시페라아제를 이용한 ATP 검출 키트는 의료 기기의 멸균 상태 확인, 식품 공장의 위생 관리, 환경 수질의 미생물 모니터링 등에 널리 상용화되어 있다. 또한, ATP 합성 효소를 이용한 고감도 바이오센서는 다양한 분석물질을 검출하는 플랫폼으로 연구된다.

약물 전달 및 의료 영상 분야에서도 ATP의 역할이 주목받고 있다. 암 세포와 같이 대사가 활발한 세포는 정상 세포보다 높은 농도의 ATP를 함유하고 있다. 이를 표적으로 하는 ATP-응답성 나노입자나 하이드로젤을 설계하여, 특정 부위에서만 약물을 방출하는 지능형 전달 시스템을 개발하는 연구가 이루어지고 있다. 나아가 ATP의 생합성 경로를 표적으로 하는 새로운 항생제 및 항암제 개발 연구도 지속되고 있다.

합성 생물학에서는 ATP를 지속적으로 공급할 수 있는 인공 세포 소기관이나 최소 세포 시스템을 구축하는 것이 중요한 과제이다. 광합성 또는 당분해 경로의 효소들을 조합하여 빛이나 당과 같은 외부 에너지원으로부터 ATP를 재생산하는 회로를 설계함으로써, 장시간 생체 반응을 유지할 수 있는 플랫폼을 개발하고 있다. 이는 기초 생명 현상 이해뿐만 아니라, 효율적인 생물공정 개발로도 이어진다.