고프로락틴혈증

프로락틴 분비는 생리적 상태에 따라 변동될 수 있다. 임신 중에는 프로락틴 수치가 점진적으로 상승하여 출산 시 최고치에 도달한다. 이는 모유 분비를 준비하기 위한 정상적인 생리적 반응이다. 또한 수유 중, 특히 유두를 자극하는 흡인 행위는 프로락틴 분비를 촉진하여 지속적인 젖 생산을 유지한다.

수면 중에도 프로락틴 수치는 증가하며, 특히 아침에 최고치를 보이는 일주기성 리듬을 가진다. 강한 신체적 스트레스, 예를 들어 격렬한 운동이나 외과적 수술 후에도 일시적으로 프로락틴 수치가 올라갈 수 있다. 여성의 경우 생리 주기의 황체기 후반에 약간의 상승이 관찰되기도 한다.

신생아기에는 모체로부터 받은 에스트로겐의 영향으로 생후 첫 주 동안 일시적인 고프로락틴혈증이 나타날 수 있다. 이 모든 경우는 일시적이며, 기저 뇌하수체나 다른 장기의 병변이 없으므로 특별한 치료를 필요로 하지 않는다.

병적 원인은 뇌하수체나 시상하부의 구조적 또는 기능적 이상, 또는 다른 기저 질환에 의해 프로락틴 분비가 비정상적으로 증가하는 경우를 말한다. 가장 흔한 원인은 뇌하수체 선종 중 프로락틴종이다. 이는 뇌하수체 전엽의 프로락틴 분비 세포에서 발생하는 양성 종양으로, 프로락틴의 과잉 분비를 직접 유발한다.

뇌하수체나 시상하부를 침범하는 다른 종양(예: 두개인두종, 생식세포종, 수막종 등)이나 염증성 질환(예: 육아종), 방사선 치료 후유증, 외상 등도 도파민의 억제 경로를 차단하여 고프로락틴혈증을 일으킬 수 있다. 도파민은 시상하부에서 생성되어 뇌하수체로 이동하며 프로락틴 분비를 억제하는 주요 물질이다.

다른 내분비 질환도 원인이 될 수 있다. 주요 예시는 다음과 같다.

또한, 다낭성 난소 증후군(PCOS)과 고프로락틴혈증은 종종 동반되어 나타나며, 복잡한 내분비 상호작용을 보인다. 흉부의 신경 자극을 증가시키는 상태, 예를 들어 대흉근 손상, 대상포진, 또는 유방에 대한 지속적인 자극(지나치게 격한 성행위 포함[1])도 일시적인 프로락틴 상승을 유발할 수 있다.

많은 약물이 프로락틴 분비를 증가시켜 고프로락틴혈증을 유발할 수 있다. 이는 약물이 뇌하수체의 도파민 작용을 차단하거나 도파민 합성을 감소시키기 때문이다. 도파민은 프로락틴 분비를 억제하는 주요 물질로, 그 작용이 약해지면 프로락틴 수치가 상승한다.

대표적인 약물은 다음과 같다.

약물 유발성 고프로락틴혈증은 일반적으로 약물 복용 시작 후 수주 내에 나타나며, 대부분의 경우 혈중 프로락틴 수치는 100 ng/mL 미만으로 중등도 상승에 그친다. 약물을 중단하면 프로락틴 수치는 보통 2~4일 이내에 정상으로 회복된다[2]. 그러나 임상적으로 필요한 약물인 경우, 약물 중단이 어려울 수 있어 의사는 최소 유효 용량으로 조절하거나 대체 약물을 고려한다.

고프로락틴혈증의 가장 특징적인 증상은 프로락틴 호르몬의 과다 분비로 인해 나타나는 생식 기능의 장애이다. 이는 남성과 여성 모두에게 영향을 미치지만, 그 양상은 다르게 나타난다.

여성의 경우, 생리 불순이나 무월경이 가장 흔한 증상이다. 유즙분비가 월경과 무관하게 발생하는 경우도 많으며, 특히 출산 경험이 없는 여성에게서 나타나면 중요한 징후가 된다. 장기적으로는 불임으로 이어질 수 있고, 에스트로겐 저하로 인해 질 건조증이나 성욕 감퇴 등의 증상이 동반되기도 한다.

남성의 경우, 성욕 감소와 발기 부전이 주요 증상이다. 고프로락틴혈증은 고환의 기능을 억제하여 테스토스테론 생성을 감소시키기 때문이다. 드물게 남성에게도 유즙분비가 관찰될 수 있으며, 정자 생성 장애로 인한 불임이 발생할 수 있다.

이러한 생식 기능 장애는 프로락틴 수치가 정상으로 회복되면 대부분 호전될 수 있다. 그러나 장기간 방치할 경우, 여성에서는 골다공증 위험이 증가하고[3], 남성에서는 근력 감소나 체모 감소 등의 증상이 추가로 나타날 수 있다.

여성의 경우 유즙분비가 가장 흔한 증상이다. 이는 임신이나 수유와 무관하게 한쪽 또는 양쪽 유방에서 젖이 나오는 현상이다. 유즙의 양은 많지 않고 압박 시에만 나올 수도 있다. 남성의 경우 유방이 커지는 여성형유방이 발생할 수 있으며, 드물게 유즙분비가 관찰되기도 한다.

고프로락틴혈증은 생식 기능 외에도 다양한 전신 증상을 유발한다. 두통이나 시야 장애가 나타날 수 있는데, 이는 뇌하수체에 큰 종양이 생겨 주변 구조물을 압박하기 때문이다. 특히 시신경이 지나는 교차 부위를 압박하면 양쪽 눈의 바깥쪽 시야가 좁아지는 양측 측두엽 반맹이 발생할 수 있다.

정신적, 신체적 증상도 동반된다. 환자는 이유 없는 피로감, 불안, 기분 저하를 호소할 수 있으며, 성욕 감퇴는 성선기능저하증과 직접적인 연관이 있다. 또한, 장기간의 고프로락틴혈증은 골다공증 또는 골밀도 감소의 위험을 높인다. 이는 프로락틴이 성호르몬 분비를 억제하여 골 형성에 부정적인 영향을 미치기 때문이다.

혈액 검사는 고프로락틴혈증을 진단하고 그 원인을 규명하는 데 가장 기본적이고 필수적인 검사입니다. 주로 공복 상태에서 채혈하여 혈중 프로락틴 농도를 측정합니다.

정상 프로락틴 수치는 일반적으로 20ng/mL 미만이지만, 검사실마다 기준치가 다를 수 있습니다. 단일 검사에서 수치가 상승한 경우, 스트레스나 채혈 시 불편감 등 일시적 요인을 배제하기 위해 재검사를 시행하는 것이 일반적입니다. 특히 경미한 상승(예: 20-50ng/mL)일 경우 재검사가 중요합니다. 프로락틴 수치가 200ng/mL를 초과하면 프롤락시노마와 같은 뇌하수체 종양 가능성이 매우 높아집니다.

검사 시 고려해야 할 주요 사항은 다음과 같습니다.

이러한 혈액 검사 결과는 이후 필요한 영상 검사의 필요성과 방향성을 결정하는 근거가 됩니다.

고프로락틴혈증의 원인을 규명하고, 특히 뇌하수체 종양의 존재 여부와 크기를 확인하기 위해 여러 영상 검사가 활용된다. 가장 핵심적인 검사는 뇌하수체와 그 주변 구조물을 자세히 관찰할 수 있는 자기공명영상(MRI)이다.

뇌하수체 MRI는 조영제를 사용한 강화 영상을 포함하여 시행한다. 이를 통해 뇌하수체 선종 중 가장 흔한 프로락틴종의 유무, 크기, 정확한 위치, 그리고 주변 구조물(예: 시신경 교차)과의 관계를 평가한다. 종양의 크기는 치료 방침을 결정하는 데 중요한 요소이며, 일반적으로 직경 1cm 미만을 미세선종, 1cm 이상을 대선종으로 구분한다. MRI는 종양의 침습 여부를 판단하는 데도 유용하다.

MRI 검사가 불가능한 경우(예: 몸속 금속 이식물 존재) 대안으로 두개골 컴퓨터단층촬영(CT)을 고려할 수 있으나, 해상도가 낮아 작은 종양을 놓칠 수 있다. 매우 드물게 폐나 다른 부위의 악성 종양이 프로락틴을 분비하는 경우, 원발암을 찾기 위해 가슴 X-선이나 CT 등의 검사가 필요할 수 있다.

프로락틴 수치가 높은 원인을 규명하기 위해 혈액 검사와 영상 검사 외에 시행할 수 있는 추가적인 검사들이 존재한다. 이는 주로 뇌하수체의 다른 호르몬 기능을 평가하거나, 고프로락틴혈증을 유발할 수 있는 다른 내분비 질환을 감별하기 위해 수행된다.

갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 갑상선 호르몬 검사는 갑상선 기능 저하증을 배제하기 위해 필수적이다. 갑상선 기능 저하증은 뇌하수체를 자극하여 프로락틴 분비를 증가시키는 대표적인 원인 중 하나이다. 또한, 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1) 검사는 뇌하수체에서 성장 호르몬을 과다 분비하는 말단비대증을 감별하는 데 도움을 준다. 말단비대증 환자에서도 프로락틴 수치가 상승할 수 있기 때문이다.

생식선 기능을 평가하기 위해 황체형성호르몬(LH), 여포자극호르몬(FSH)과 함께 성호르몬(에스트라디올 또는 테스토스테론) 수치를 측정한다. 이는 고프로락틴혈증이 뇌하수체의 전반적인 기능 저하에 의한 것인지, 아니면 프로락틴 단독의 과다 분비에 의한 것인지를 구분하는 데 중요하다. 드물게는 부신피질자극호르몬(ACTH)과 코르티솔 검사를 통해 부신 기능을 확인하기도 한다.

도파민 작용제가 일차적인 약물 치료제로 사용된다. 이 약물들은 뇌하수체의 프로락틴 분비 세포에 있는 도파민 수용체를 자극하여 프로락틴 분비를 억제한다. 가장 흔히 사용되는 약물은 브로모크립틴과 카버골린이다.

카버골린은 브로모크립틴에 비해 수용체에 대한 친화력이 더 높고 반감기가 길어 주 1-2회 복용으로 효과를 유지할 수 있으며, 부작용 발생률도 일반적으로 더 낮은 편이다[5]. 치료는 보통 저용량으로 시작하여 프로락틴 수치가 정상 범위로 떨어지고 종양 크기가 줄어들 때까지 서서히 증량한다. 치료 효과를 평가하기 위해 정기적인 혈중 프로락틴 농도 측정과 임상 증상 호전 여부를 확인한다.

약물 치료의 주요 목표는 프로락틴 수치를 정상화하고, 종양의 크기를 축소시키며, 생식 기능 장애와 같은 관련 증상을 해결하는 것이다. 대부분의 환자에서 약물 치료는 매우 효과적이며, 프로락틴 수치는 빠르게 정상화되고 거대선종의 경우에도 종양 크기가 현저히 감소한다. 불임을 호소하는 환자의 경우 생식 능력이 회복되는 경우가 많다.

장기적인 치료 계획은 환자 상태와 원인에 따라 다르다. 뇌하수체 선종이 원인인 경우, 약물을 2년 이상 복용한 후 서서히 중단해 보는 시도를 할 수 있으나, 재발이 흔하여 많은 환자에서 장기간 또는 평생 치료가 필요하다. 약물에 반응하지 않거나 심한 부작용을 겪는 경우, 다른 도파민 작용제로 변경하거나 수술 치료를 고려할 수 있다.

고프로락틴혈증의 치료에서 수술은 주로 약물 치료에 반응하지 않거나, 약물을 장기간 복용할 수 없는 경우, 또는 뇌하수체에 큰 종양(거대선종)이 있어 주변 조직을 압박하는 증상이 있을 때 고려됩니다. 가장 일반적인 수술 방법은 경비강 뇌하수체 수술입니다.

이 수술은 코 안을 통해 접근하여 뇌하수체에 도달하는 방식으로, 두개골을 열지 않아 침습성이 상대적으로 낮습니다. 수술의 목표는 프로락틴을 과다 분비하는 종양을 제거하여 호르몬 수치를 정상화하고, 종양에 의한 주변 구조물(예: 시신경)의 압박을 해소하는 것입니다. 수술 성공률은 종양의 크기와 위치에 따라 달라집니다.

수술 후 일부 환자에서는 프로락틴 수치가 정상으로 돌아오지 않거나, 시간이 지나 종양이 재발할 수 있습니다. 또한 수술과 관련된 합병증으로 뇌척수액 누출, 뇌하수체 기능 저하증, 시야 장애 악화, 뇌수막염 등이 발생할 수 있으나, 그 빈도는 낮습니다. 수술 후에는 정기적인 추적 관찰을 통해 호르몬 수치와 종양 재발 여부를 확인해야 합니다.

원인 질환 치료는 고프로락틴혈증이 다른 기저 질환에 의해 이차적으로 발생한 경우, 그 근본 원인을 해결하는 것을 목표로 한다. 이는 증상을 완화하고 프로락틴 수치를 정상화하는 데 필수적인 접근법이다.

가장 흔한 원인 질환인 갑상선기능저하증의 경우, 레보티록신과 같은 갑상선 호르몬 제제를 투여하여 갑상선 기능을 정상화하면, 이에 반응하여 상승했던 프로락틴 수치도 자연스럽게 정상 범위로 회복된다. 만성 신부전이 원인이라면 투석이나 신장 이식과 같은 신기능 대체 요법이 필요하며, 간경변이 원인일 경우 간 질환에 대한 적절한 관리가 선행되어야 한다.

뇌하수체에 발생한 다른 종양(예: 비기능성 선종)이 뇌하수체줄기를 압박하여 프로락틴 분비를 증가시키는 경우, 이 종양을 제거하기 위한 경비강 뇌하수체 수술이 필요할 수 있다. 또한 다발성 내분비선종 1형(MEN1)과 같은 유전 증후군이 배후에 있을 경우, 관련된 다양한 내분비 종양에 대한 포괄적인 치료 계획이 수립되어야 한다. 원인 질환 치료 후에도 프로락틴 수치가 높게 유지되면, 도파민 작용제와 같은 약물 치료를 병행하기도 한다.