에키노칸딘

에키노칸딘은 정맥 주사로 투여되는 항진균제의 한 종류이다. 이 약물은 곰팡이 세포벽의 필수 구성 성분인 1,3-β-D-글루칸의 합성을 억제하는 독특한 방식으로 작용한다. 세포벽 합성을 방해함으로써 곰팡이 세포를 약화시키고 최종적으로 사멸에 이르게 하는 기전을 가지고 있다.

에키노칸딘 계열에는 카스포펑진, 미카펑진, 아눌라펑진 등이 포함되며, 이들은 모두 비슷한 작용 기전을 공유한다. 이들 약물은 주로 중증의 침습성 진균증 치료에 사용되며, 특히 침습성 칸디다증과 침습성 아스페르길루스증이 주요 적응증이다.

기존의 항진균제와 비교하여 에키노칸딘은 독성이 상대적으로 낮고 약물 상호작용이 적은 편으로 알려져 있다. 또한, 아졸계 항진균제에 내성을 보이는 일부 곰팡이 감염에서도 효과를 발휘할 수 있어 임상적으로 중요한 위치를 차지하고 있다.

에키노칸딘은 항진균제의 한 종류로, 펩타이드 구조를 기반으로 하는 반합성 리포펩타이드 화합물이다. 이들의 화학 구조는 고리형 헥사펩타이드 핵을 중심으로 다양한 측쇄가 결합된 형태를 띠며, 이 독특한 구조가 진균 세포벽의 필수 구성 성분인 1,3-β-D-글루칸의 생합성을 억제하는 약리 작용의 기초가 된다.

현재 임상에서 사용되는 주요 에키노칸딘 계열 약물로는 카스포펑진, 미카펑진, 아눌라펑진이 있다. 이들은 모두 동일한 핵심 작용 기전을 공유하지만, 화학 구조상의 미세한 차이로 인해 약동학적 특성과 임상 적용에 있어서 약간의 차이를 보인다.

이들 약물은 모두 정맥 주사로 투여되며, 위장관에서의 흡수가 극히 낮아 경구 제형은 존재하지 않는다. 각 약물은 침습성 진균 감염증 치료에 있어 중요한 역할을 하지만, 그 화학적 안정성과 체내 대사 경로는 구조적 차이에 따라 달라진다.

에키노칸딘은 항진균제로서, 곰팡이 세포벽의 필수 구성 성분인 1,3-β-D-글루칸의 생합성을 억제하여 작용한다. 곰팡이의 세포벽은 세포 내부를 보호하고 형태를 유지하는 중요한 구조물인데, 에키노칸딘은 세포벽 합성에 관여하는 효소인 1,3-β-D-글루칸 합성효소의 비경쟁적 억제제로 작용한다. 이 효소의 활성이 억제되면 세포벽의 글루칸 골격이 제대로 형성되지 못하게 된다.

이러한 작용 기전은 세포벽이 없는 인간 세포에는 영향을 미치지 않으면서 곰팡이 세포에 대해 선택적인 항진균 활성을 발휘하는 기반이 된다. 세포벽 합성이 방해받은 곰팡이는 세포 내 삼투압을 견디지 못하고 세포 용해를 일으켜 최종적으로 사멸하게 된다. 이는 주로 증식 중인 곰팡이 세포에 효과적이며, 이러한 독특한 표적은 다른 항진균제인 폴리엔 계열이나 아졸 계열 약물과 차별화되는 점이다.

에키노칸딘은 정맥 주사를 통해 투여되며, 체내에서의 움직임, 즉 약동학적 특성이 특징적이다. 이 계열 약물들은 혈장 단백질과 높은 비율로 결합하며, 주로 간에서 대사되지 않고 분해된다. 대사는 화학적 가수분해와 N-아세틸화를 통해 이루어지며, 이 과정은 효소에 의존하지 않는 경로로 진행된다. 따라서 간 기능에 영향을 받는 다른 약물들과는 달리 간 대사 효소 시스템과의 상호작용 가능성이 낮은 편이다.

이들 약물의 배설은 주로 담즙을 통한 대변 배설이 주요 경로이며, 소변을 통한 배설은 매우 적다. 이로 인해 신장 기능이 저하된 환자에게서 용량 조정이 크게 필요하지 않다는 장점이 있다. 그러나 중증 간 기능 장애 환자의 경우에는 약물의 혈중 농도가 증가할 수 있어 주의가 필요하다. 에키노칸딘의 반감기는 약물에 따라 차이가 있지만, 일반적으로 10시간에서 15시간 정도로 비교적 길어 하루에 한 번 투여하는 것이 가능하다.

표에서 볼 수 있듯이, 세 약물 모두 높은 단백 결합률과 대변을 통한 배설을 공유하지만, 반감기에서는 차이를 보인다. 특히 아눌라펑진의 반감기가 가장 길다. 이러한 약동학적 프로파일은 침습성 진균증 치료에서 편리한 투약 스케줄과 다양한 환자 군에서의 용이한 사용을 가능하게 하는 요인이다.

에키노칸딘은 다른 약물과의 상호작용 위험이 비교적 낮은 편으로 알려져 있다. 이는 주로 사이토크롬 P450 효소계를 통해 대사되지 않기 때문이다. 그러나 일부 약물과는 약동학적 상호작용이 보고되어 있어 주의가 필요하다.

카스포펑진은 사이클로스포린과 병용 투여 시 카스포펑진의 혈중 농도가 약간 증가할 수 있다. 또한, 타크롤리무스와 병용 시에는 타크롤리무스의 혈중 농도가 감소할 수 있어, 혈중 농도 모니터링이 권장된다. 미카펑진과 아눌라펑진은 사이토크롬 P450 효소계와의 상호작용이 미미한 것으로 보고된다.

특히, 리팜피신, 카바마제핀, 덱사메타손과 같은 강력한 효소 유도제를 장기간 병용하는 경우, 카스포펑진의 혈중 농도가 유의하게 감소할 수 있어 용량 증량을 고려해야 한다. 다른 약물과의 병용 시에도 환자의 상태와 간 기능, 신장 기능 등을 종합적으로 고려하여 투여하는 것이 바람직하다.

에키노칸딘은 1970년대 초반 페니실린의 발견지인 런던의 하머스미스 병원에서 처음 발견되었다. 연구진은 토양 샘플에서 채취한 곰팡이 *Aspergillus nidulans*의 발효액에서 최초의 에키노칸딘 화합물인 에키노칸딘 B를 분리해냈다. 이 물질은 실험실에서 효모 및 사상균의 세포벽 합성을 억제하는 항진균 활성을 보였으나, 불안정한 화학 구조와 용해도 문제, 그리고 동물 실험에서 나타난 적혈구 용해(헤몰리시스) 독성으로 인해 당시에는 치료제로 개발되지 못했다.

1990년대에 들어서면서 면역억제제 사용이 증가하고 항암 화학요법이 보편화되며 침습성 진균감염증이 주요한 임상적 문제로 대두되었다. 기존의 폴리엔계 항진균제나 아졸계 항진균제는 부작용이나 내성 문제가 있었기 때문에 새로운 작용 기전을 가진 약물에 대한 필요성이 커졌다. 이에 따라 에키노칸딘의 화학 구조를 변형하여 안정성과 효능을 개선하는 연구가 본격화되었다. 구조 변형을 통해 독성을 줄이고 수용성을 향상시킨 결과, 최초의 에키노칸딘계 항진균제인 카스포펑진이 개발되어 2001년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

카스포펑진의 성공적인 임상 도입 이후, 동일한 핵심 작용 기전을 공유하면서 약동학적 특성이나 투여 편의성 측면에서 차별화된 후속 제품들이相继 개발되었다. 미카펑진은 2005년, 아눌라펑진은 2006년에 각각 FDA 승인을 받았다. 이들 약물은 침습성 칸디다증 치료의 일차 선택약으로 자리 잡았으며, 일부는 아스페르길루스증 치료에도 사용된다. 에키노칸딘의 개발은 새로운 표적인 진균 세포벽을 공격함으로써, 기존 약물과는 다른 부작용 프로필과 낮은 교차 내성 가능성을 제공하며 항진균 치료의 중요한 지평을 열었다고 평가받는다.