아미노산과 단백질의 구조(1차~4차 구조)편집자 확인

아미노산은 단백질을 구성하는 기본 단위이다. 모든 아미노산은 중심 탄소 원자에 아미노기(-NH₂), 카르복실기(-COOH), 수소 원자(H), 그리고 측쇄(R기)가 결합된 일반적인 구조를 공유한다. 이 구조에서 아미노기와 카르복실기가 동일한 탄소에 결합되어 있기 때문에, 이들을 α-아미노산이라고 부른다. 측쇄(R기)의 성질에 따라 아미노산의 물리적, 화학적 특성이 결정된다.

아미노산은 주로 측쇄의 성질에 따라 분류된다. 가장 일반적인 분류는 측쇄의 극성에 따른 것이다.

또한, 아미노산은 생체 내에서 합성될 수 있는지 여부에 따라 필수 아미노산과 비필수 아미노산으로 구분된다. 인체에서 합성할 수 없어 식품을 통해 반드시 섭취해야 하는 아미노산이 필수 아미노산이다. 아미노산은 L-형과 D-형이라는 두 가지 광학 이성질체를 가질 수 있으나, 자연계의 단백질을 구성하는 아미노산은 거의 예외 없이 L-형이다.

필수 아미노산은 인체 내에서 합성되지 않거나 충분한 양을 합성하지 못해 반드시 식품을 통해 섭취해야 하는 아미노산을 가리킨다. 반대로 비필수 아미노산은 인체가 다른 물질로부터 충분히 합성할 수 있어 식이로 꼭 섭취할 필요가 없는 아미노산이다.

일반적으로 성인에게 필수 아미노산은 9종으로 알려져 있다. 이에는 라이신, 류신, 이소류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 그리고 히스티딘이 포함된다. 히스티딘은 성인에게는 조건적으로 필수 아미노산으로 간주되기도 하지만, 일반적으로 필수 아미노산 목록에 들어간다. 비필수 아미노산에는 알라닌, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 세린 등 약 11종이 있다. 일부 아미노산은 특정 조건(예: 성장기, 질병 회복기)에서 합성 속도가 필요량을 충족시키지 못해 조건적 필수 아미노산으로 분류되기도 한다. 아르기닌과 타이로신이 대표적인 예이다.

필수 아미노산의 구분은 종에 따라 다르다. 예를 들어, 고양이는 타우린을 합성하지 못해 필수 아미노산으로 요구한다. 각 필수 아미노산의 권장 섭취량은 나이와 건강 상태에 따라 달라진다. 단백질의 영양적 질은 포함된 필수 아미노산의 구성과 비율, 즉 아미노산 점수로 평가된다. 동물성 단백질은 일반적으로 모든 필수 아미노산을 균형 있게 포함하는 완전 단백질인 경우가 많다.

펩타이드 결합은 한 아미노산 분자의 카복실기와 다른 아미노산 분자의 아미노기가 반응하여 물 분자 하나가 제거되면서 형성되는 공유 결합이다. 이 반응은 축합 반응의 일종이며, 생성된 결합은 -CO-NH- 구조를 가진다. 펩타이드 결합으로 연결된 아미노산 잔기의 사슬을 폴리펩타이드라고 부른다.

펩타이드 결합은 단순한 단일 결합이 아니라 부분적인 이중 결합 성격을 지닌다. 이는 질소 원자의 고립 전자쌍이 탄소 원자의 카보닐기와 공명 구조를 형성하기 때문이다. 이 공명 구조로 인해 펩타이드 결합은 평면 구조를 유지하며, 결합을 중심으로 한 회전이 제한된다. 이 평면 구조를 아미드 평면이라고 한다.

펩타이드 결합의 형성은 생체 내에서 리보솜이라는 세포 소기관에서 일어난다. 이 과정을 단백질 합성 또는 번역이라고 한다. 반대로, 펩타이드 결합이 가수 분해되어 아미노산으로 분해되는 반응은 효소인 프로테아제에 의해 촉진된다.

단백질의 1차 구조를 구성하는 아미노산 서열은 그 단백질의 고유한 정체성을 결정하는 가장 근본적인 정보이다. 이 서열은 유전자에 암호화된 정보에 따라 정해지며, 단백질의 최종적인 3차원 구조와 생물학적 기능을 직접적으로 지배한다. 단 한 개의 아미노산이라도 서열에서 변경되면, 이는 단백질의 전체적인 접힘과 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있다.

아미노산 서열의 중요성은 단백질 접힘 과정에서 명확히 드러난다. 특정 서열은 특정한 3차원 구조로 접히는 고유한 경향을 지닌다. 이는 서열 내 아미노산 잔기들의 소수성, 전하, 크기, 곁사슬의 화학적 성질 간의 상호작용에 의해 결정된다[2]. 따라서 서열 정보만으로도 단백질의 최종 구조와 기능을 예측하려는 연구가 활발히 진행되고 있다.

아미노산 서열의 변화는 다양한 결과를 초래한다. 일부 변화는 기능에 큰 영향을 주지 않을 수 있지만, 다른 변화는 단백질의 구조를 불안정하게 하거나 기능을 완전히 상실시키는 돌연변이를 유발한다. 예를 들어, 겸형 적혈구 빈혈증은 헤모글로빈 분자의 β-사슬 서열에서 단 하나의 아미노산(글루탐산이 발린으로 치환됨)이 바뀌어 발생하는 대표적인 유전병이다.

서열 정보는 단백질의 진화적 관계를 연구하는 데에도 필수적이다. 서열이 유사한 단백질들은 종종 유사한 구조와 기능을 공유하며, 이는 공통 조상으로부터 진화했음을 시사한다. 따라서 서열 비교는 분자 계통학의 핵심 도구로 활용된다.

α-나선 구조는 폴리펩타이드 골격이 오른손잡이 나선 형태로 규칙적으로 감겨 있는 단백질의 2차 구조의 대표적인 형태이다. 이 구조는 1951년 라이너스 폴링과 로버트 코리에 의해 이론적으로 예측되었으며, 이후 많은 글로불린 단백질과 섬유상 단백질에서 확인되었다.

α-나선은 주로 펩타이드 결합의 카르보닐기 산소와 나선을 4번째로 도는 아미노산 잔기의 아미노기 수소 사이에 형성되는 규칙적인 수소 결합에 의해 안정화된다. 이 수소 결합은 나선의 축과 거의 평행하게 배열된다. 일반적인 α-나선은 나선 1회전당 약 3.6개의 아미노산 잔기를 포함하며, 나선의 한 피치는 약 5.4 Å(옹스트롬)이다. 각 아미노산 잔기의 측쇄는 나선의 바깥쪽을 향해 돌출되어 다른 측쇄나 용매와 상호작용할 수 있다.

α-나선 구조의 형성은 아미노산 서열에 크게 의존한다. 일부 아미노산은 나선 형성을 촉진하거나 방해하는 경향이 있다. 예를 들어, 알라닌, 류신, 글루탐산은 나선 형성에 선호되는 반면, 프롤린은 고리 구조와 이차 아민을 가지고 있어 나선의 규칙적인 구조를 깨뜨리는 "나선 파괴자"로 작용한다. 또한, 서열 내에 많은 수의 거대 측쇄를 가진 아미노산이나 같은 전하를 띤 아미노산이 연속되면 입체적·전기적 반발로 인해 나선이 불안정해질 수 있다.

α-나선은 케라틴이나 콜라겐 같은 구조 단백질에서 높은 비율로 발견되며, 많은 효소의 구조적 골격을 구성하는 핵심 요소이기도 하다. 이 구조는 단백질이 3차원 형태로 접히는 데 있어 중요한 기본 모듈 역할을 한다.

β-병풍 구조는 단백질의 2차 구조를 이루는 주요 형태 중 하나로, 인접한 폴리펩타이드 사슬 또는 한 사슬 내의 서로 다른 구간이 나란히 배열되어 병풍처럼 접힌 평면 구조를 형성한다. 이 구조는 폴린과 글리신이 풍부한 아미노산 서열에서 자주 나타난다.

β-병풍 구조는 주로 두 개 이상의 β-가닥이 수소 결합에 의해 서로 연결되어 형성된다. 각 β-가닥은 완전히 펴진 형태에 가까우며, 인접한 가닥들은 서로 평행 또는 역평행 방향으로 배열될 수 있다. 역평행 배열에서는 수소 결합이 직선에 가까워 더욱 안정적이다. β-병풍 구조는 단백질의 강도와 신축성을 제공하는 데 중요한 역할을 한다.

β-병풍 구조의 형태는 가닥의 배열 방향에 따라 다음과 같이 구분된다.

이 구조는 실크 피브로인과 같은 섬유상 단백질의 주요 구성 요소이자, 많은 효소와 수용체와 같은 글로불린 단백질에서도 발견된다. β-병풍 시트는 종종 뒤틀리거나 휘어져 전체적인 3차 구조를 형성하는 데 기여한다.

무작위 권선은 규칙적인 α-나선 구조나 β-병풍 구조를 형성하지 않는 폴리펩타이드 사슬의 국부적인 3차원 배열을 가리킨다. 이 구조는 명확한, 반복적인 수소 결합 패턴을 보이지 않으며, 단백질의 나선 또는 병풍 구조 사이를 연결하는 구간에서 흔히 관찰된다. 무작위 권선이라는 명칭에도 불구하고, 이 구조는 완전히 무질서한 상태가 아니라 특정 단백질에서 재현 가능하고 고유한 형태를 유지한다.

무작위 권선 구간은 단백질의 전체적인 3차 구조를 완성하는 데 중요한 역할을 한다. 이 구간들은 종종 긴 사슬을 좁은 공간에 효율적으로 배열하거나, 다른 2차 구조 요소들의 방향을 전환시키는 기능을 한다. 또한, 많은 효소에서 촉매 활성을 가진 활성 부위의 중요한 아미노산 잔기가 무작위 권선 부분에 위치하기도 한다. 따라서 무작위 권선은 단백질의 기능에 있어서 구조적 유연성과 특이성을 제공하는 필수적인 요소이다.

단백질의 전체 구조에서 무작위 권선이 차지하는 비율은 단백질마다 크게 다르다. 일부 단백질은 거의 전적으로 무작위 권선으로 구성되기도 하지만, 대부분의 글로불린 단백질은 α-나선, β-병풍, 무작위 권선이 혼합된 형태를 보인다. 이 구조는 주변 용매와의 상호작용, 그리고 단백질 내 다른 부분과의 다양한 비공유 결합에 의해 안정화된다.

단백질의 3차 구조는 폴리펩타이드 사슬 전체의 3차원적 배치를 의미하며, 이 복잡한 접힘 구조는 여러 가지 약한 비공유 결합과 일부 공유 결합에 의해 안정화된다. 주요 안정화 요인으로는 소수성 상호작용, 수소 결합, 이온 결합, 반데르발스 힘 및 이황화 결합이 있다.

이러한 상호작용들은 단백질이 수용액 중에서 최소의 자유 에너지 상태, 즉 가장 안정한 형태로 접히도록 유도한다. 특히, 소수성 측쇄들이 내부로 뭉치는 현상은 접힘 과정의 초기 단계를 주도하는 핵심 요인이다. 한편, 이황화 결합은 공유 결합이므로 다른 비공유 결합들에 비해 훨씬 강력하여 특정 루프나 구조 영역을 견고하게 고정하는 역할을 한다. 모든 안정화 힘은 단백질의 최종 3차 구조가 그 기능을 수행하는 데 최적화된 형태를 유지하도록 한다.

글로불린 단백질은 구형에 가까운 형태를 가지며, 대부분 수용성이다. 이들은 주로 세포질이나 체액 내에서 기능하며, 효소, 항체, 수송 단백질, 호르몬 등 다양한 생물학적 역할을 수행한다. 글로불린 단백질의 구조는 소수성 상호작용에 의해 내부로 접혀져 소수성 아미노산 잔기가 중심부에 위치하고, 친수성 잔기는 표면에 노출되어 물과의 상호작용을 가능하게 한다. 대표적인 예로는 혈액 내 산소를 운반하는 헤모글로빈과 면역 반응에 관여하는 면역글로불린이 있다.

반면, 섬유상 단백질은 길쭉한 섬유 모양을 가지며, 물에 잘 녹지 않는 불용성이다. 이들은 주로 구조적 지지, 보호, 운동 기능을 제공한다. 섬유상 단백질은 일반적으로 반복되는 아미노산 서열을 바탕으로 한 확장된 2차 구조를 특징으로 하며, 여러 사슬이 서로 엮여 강한 다발을 형성한다. 콜라겐, 케라틴, 엘라스틴, 실크 피브로인 등이 대표적인 섬유상 단백질이다.

이 두 부류의 단백질은 형태, 용해도, 구조적 특징, 그리고 주요 기능에 있어서 뚜렷한 차이를 보인다. 아래 표는 주요 특징을 비교한 것이다.

이러한 구조적 차이는 각 단백질이 수행하는 특화된 생물학적 기능에 직접적으로 부합한다. 글로불린 단백질의 복잡한 접힘 구조는 기질과의 특이적 결합이나 화학 반응 촉매에 적합한 활성 부위를 형성하는 반면, 섬유상 단백질의 강한 다발 구조는 힘을 견디고 탄성을 제공하는 데 적합하다.

단백질의 4차 구조는 두 개 이상의 폴리펩타이드 사슬(소단위체)이 비공유 결합을 통해 특정한 공간 배열을 이루며 하나의 기능적 복합체를 형성하는 것을 의미한다. 이 과정을 단백질 소단위체의 조립이라고 한다. 각 소단위체는 이미 자신의 1차 구조, 2차 구조, 3차 구조를 완성한 독립적인 폴리펩타이드 사슬이다. 이들이 조립되어 최종적인 올리고머 단백질을 형성한다.

소단위체 간의 조립은 주로 수소 결합, 소수성 상호작용, 이온 결합, 반데르발스 힘과 같은 비공유 결합에 의해 안정화된다. 드물게 이황화 결합과 같은 공유 결합이 관여하기도 한다. 조립 과정은 매우 정밀하며, 각 소단위체의 표면에 있는 특정 아미노산 잔기들 간의 상호작용이 조립의 특이성과 방향성을 결정한다.

소단위체의 조립은 단백질 기능에 중요한 의미를 가진다. 예를 들어, 헤모글로빈은 두 개의 α-글로빈과 두 개의 β-글로빈 소단위체가 조립된 사량체이다. 이 구조는 산소 운반 시 협동적 결합을 가능하게 하여 효율성을 극대화한다. 또한, 여러 소단위체로 구성된 효소의 경우, 하나의 소단위체가 촉매 활성을, 다른 소단위체가 조절 기능을 담당하는 등 기능의 분업화와 정교한 조절이 가능해진다.

올리고머 단백질은 여러 개의 폴리펩타이드 사슬, 즉 단백질 소단위체가 비공유 결합을 통해 조립된 복합체이다. 이러한 4차 구조를 형성하는 것은 단순한 구조적 안정화를 넘어서 생물학적 기능의 다양성과 정교한 조절에 핵심적인 역할을 한다. 다중 소단위체의 존재는 협동성을 가능하게 하여, 하나의 소단위체에 리간드가 결합하면 다른 소단위체의 구조와 결합 친화도가 변화하는 알로스테릭 조절의 기반이 된다. 이는 헤모글로빈의 산소 결합 곡선이 S자형을 나타내는 이유이며, 효율적인 산소 운반과 방출을 가능하게 한다.

기능적 측면에서 올리고머화는 다음과 같은 이점을 제공한다. 첫째, 하나의 거대한 폴리펩타이드 사슬로 단백질을 만드는 것보다 여러 소단위체를 조립하는 것이 에너지 효율적이고 유전자 코딩에 유리하다. 둘째, 소단위체의 배열을 통해 대칭적인 활성 부위나 결합 부위를 생성할 수 있다. 예를 들어, 많은 효소는 활성 부위가 소단위체 사이의 경계면에 위치하여, 올리고머 구조가 촉매 기능에 필수적이다. 셋째, 특정 소단위체의 합성 또는 변조를 통해 단백질 복합체의 조성을 변화시킴으로써 기능을 세밀하게 조절할 수 있다.

다양한 올리고머 단백질의 예는 그 기능적 의미를 잘 보여준다.

이러한 구조-기능 관계는 단백질이 고립된 분자가 아닌 상호작용하는 복합체 네트워크로 작동한다는 점을 보여준다. 따라서 올리고머 단백질의 기능적 의미는 개별 소단위체의 화학적 성질뿐만 아니라, 그들이 모여 생성되는 새로운 기하학적 구조와 역동적 상호작용에서 비롯된다고 할 수 있다.

X-선 결정학은 단백질과 같은 생체 고분자의 3차원 구조를 원자 수준에서 결정하는 데 가장 널리 사용되는 방법이다. 이 방법은 단백질 결정에 X-선을 조사할 때 발생하는 회절 패턴을 분석하여 전자 밀도 지도를 구축하고, 이를 바탕으로 원자의 위치를 추론한다. 단백질 구조 데이터베이스에 공개된 대부분의 고해상도 구조는 이 기법을 통해 얻어진다.

실험 과정은 크게 단백질 결정화, X-선 회절 데이터 수집, 위상 문제 해결, 구조 정제 및 검증의 단계로 이루어진다. 먼저, 고순도의 단백질을 정제한 후 적절한 조건에서 규칙적으로 배열된 단백질 결정을 성장시킨다. 이 결정에 강력한 X-선(일반적으로 싱크로트론 방사광을 사용)을 쬐어 회절 패턴을 기록한다. 얻어진 회절점의 강도 데이터로부터 전자 밀도를 계산하려면 각 회절점의 상대적 위상 정보가 필요한데, 이를 '위상 문제'라고 한다. 이 문제는 동형 치환법(예: 중원자 치환)이나 분자 치환법 등을 통해 해결한다.

최종적으로 구축된 원자 모델은 회절 데이터에 대한 적합도(R-인자)와 구조의 지오메트리 품질(예: 램차드란 플롯)을 통해 검증된다. X-선 결정학은 일반적으로 1.5~3.0 Å(앙스트롬) 수준의 고해상도 구조를 제공하여 단백질 내 개별 원자의 배치와 활성 부위, 리간드 결합 모드 등을 상세히 규명할 수 있게 해준다. 그러나 고품질의 단백질 결정을 얻는 것이 기술적 난관이며, 결정 상태의 구조가 생체 내 용액 상태와 완전히 동일하지 않을 수 있다는 한계도 있다.

핵자기 공명 분광법은 단백질의 용액 상태 구조를 원자 수준의 해상도로 규명하는 강력한 도구이다. 이 방법은 특히 X-선 결정학으로 분석하기 어려운 고유 구조를 가진 단백질이나 큰 단백질 복합체의 부분적 구조, 그리고 단백질의 역동적인 움직임을 연구하는 데 유용하다. 핵자기 공명의 기본 원리는 강한 자기장 내에서 단백질 분자 내 특정 원자핵(주로 수소-1, 질소-15, 탄소-13)의 스핀이 외부 전자기파를 흡수하는 공명 현상을 측정하는 데 있다.

실험을 위해 연구자는 일반적으로 안정 동위원소(^15N, ^13C)로 표지된 단백질 샘플을 준비한다. 이 표지는 단백질 내 특정 원자핵의 신호를 구별하고 추적하는 것을 가능하게 한다. 주요 측정 데이터는 화학적 이동, 스핀-스핀 커플링, 그리고 핵 오버하우저 효과(NOE)이다. NOE는 공간적으로 가까이 있는 원자핵 사이의 상호작용을 반영하며, 3차원 구조 계산에서 가장 중요한 거리 제약 조건을 제공한다.

얻어진 스펙트럼 데이터는 복잡한 계산 과정을 거쳐 3차원 구조 모델로 변환된다. 이 과정은 측정된 NOE 거리, 결각 제약, 그리고 분자 역학 시뮬레이션을 결합하여 에너지적으로 가장 안정된 구조 앙상블을 찾는 것이다. NMR의 독특한 장점은 단일의 고정된 구조가 아니라 용액 내에서 존재하는 여러 구조 형태의 집합, 즉 구조 앙상블을 제시할 수 있다는 점이다. 이는 단백질의 유연성과 기능적 운동성을 이해하는 데 필수적이다.

NMR 분광법은 단백질-리간드 상호작용, 단백질 접힘 경로, 그리고 단백질 접힘 질환과 관련된 잘못 접힌 단백질의 특성 분석에도 널리 활용된다. 그러나 이 방법은 일반적으로 분자량이 약 50 kDa 미만인 단백질에 적용이 제한되며, 데이터 획득과 해석에 상당한 시간과 전문 지식을 요구한다는 한계를 가진다.

전자현미경은 X-선 결정학이나 핵자기 공명 분광법과 달리, 단백질의 고해상도 2차원 또는 3차원 구조를 직접적으로 가시화하는 데 사용되는 기법이다. 특히, 매우 큰 단백질 복합체, 세포 소기관, 또는 결정화가 어려운 단백질의 구조를 연구하는 데 강점을 보인다. 시료에 전자빔을 조사하여 얻은 상을 분석하는 원리로 작동하며, 일반 광학 현미경보다 훨씬 높은 배율과 분해능을 제공한다[8].

단백질 구조 연구에 주로 사용되는 것은 투과전자현미경이다. 시료를 매우 얇게 절단하거나, 단백질 용액을 얇은 막 위에 분산시킨 후 음영 염색법이나 얼음 속에 포획하는 냉동 전자현미경 기술을 적용하여 관찰한다. 특히 냉동 전자현미경은 생체 상태에 가까운 조건에서 단백질의 구조를 빠르게 동결하여 포착할 수 있어, 최근에는 원자 수준에 근접한 고해상도 구조 결정이 가능해졌다. 이 방법은 복잡한 단백질 복합체나 막 단백질의 3차원 구조를 재구성하는 데 혁신적인 도구로 자리 잡았다.

전자현미경 기술은 단백질 분자 하나의 정적인 구조뿐만 아니라, 여러 기능적 상태를 포착하여 역동적인 구조 변화를 연구하는 데에도 활용된다. 그러나 시료 준비가 까다롭고, 고해상도 이미지를 얻기 위해서는 대량의 동일한 입자 이미지를 평균화하는 복잡한 이미지 처리 과정이 필요하다는 한계도 존재한다.

효소 활성 부위는 기질이 결합하여 화학 반응이 촉매되는 단백질의 특정 영역이다. 이 부위는 일반적으로 단백질의 3차 구조에 의해 형성되는 주머니나 틈새 형태를 띤다. 활성 부위의 구조는 기질에 대한 높은 특이성을 보이며, 기질의 모양, 크기, 전하 분포와 상보적으로 맞아떨어지는 특징을 가진다.

활성 부위는 크게 두 가지 주요 기능을 수행하는 부분으로 나눌 수 있다. 첫째는 기질 결합 부위로, 기질을 올바른 방향으로 고정하는 역할을 한다. 둘째는 촉매 부위로, 아미노산 측쇄의 특정 작용기들이 직접 화학 반응을 매개한다. 예를 들어, 세린의 하이드록실기, 히스티딘의 이미다졸 고리, 시스테인의 티올기 등이 산-염기 촉매나 친핵체로 작용한다.

활성 부위의 효율성은 주변 아미노산 배열의 정밀한 3차 구조에 크게 의존한다. 이러한 배열은 기질을 반응에 유리한 전자 환경과 공간적 배치로 유도한다. 또한, 많은 효소에서는 조효소나 금속 이온이 활성 부위의 일부를 구성하여 촉매 기능을 보완하기도 한다.

활성 부위의 구조는 효소의 기능을 결정하는 핵심 요소이다. 이는 단백질 공학 분야에서 활성 부위의 아미노산을 변경하여 효소의 특이성이나 활성을 개선하려는 연구의 주요 대상이 된다. 또한, 약물 설계에서 활성 부위에 경쟁적으로 결합하는 억제제를 개발하는 전략의 기초가 되기도 한다.

단백질 변성은 단백질의 3차 구조 또는 4차 구조가 파괴되어 고유의 입체 구조를 잃는 과정이다. 이는 주로 열, 강산, 강염기, 유기 용매, 자외선, 그리고 요오드화 포타슘과 같은 변성제에 의해 유도된다[9]. 변성된 단백질은 생물학적 기능을 상실하며, 물리적 성질도 변화한다. 예를 들어, 열에 의해 변성된 알부민 단백질은 응고되어 불용성이 된다.

일부 단백질은 변성 조건이 제거되면 자발적으로 원래의 3차 구조로 되돌아갈 수 있는데, 이를 재접힘이라 한다. 이 현상은 안핀슨의 리보뉴클레이스 실험을 통해 입증되었다[10]. 재접힘은 단백질의 1차 구조에 모든 3차 구조 정보가 인코딩되어 있음을 보여주며, 이는 안핀슨의 도그마로 알려져 있다. 그러나 세포 내에서는 대부분의 단백질이 샤페론이라 불리는 보조 단백질의 도움을 받아 효율적으로 접힌다.

재접힘이 불가능한 경우도 많으며, 이는 변성 과정에서 황화 결합이 잘못 형성되거나 단백질 분자 간에 비가역적인 응집이 일어나기 때문이다. 이러한 비가역적 변성은 식품 가공(예: 고기 조리, 빵 굽기)의 기초가 되기도 한다.

단백질 접힘 질환은 단백질이 올바른 3차원 구조로 접히지 못하거나, 접힌 후에 잘못 접히거나 응집되어 발생하는 일련의 질환을 가리킨다. 이는 단백질의 정상적인 기능 상실 또는 독성 획득으로 이어져 세포와 조직에 손상을 초래한다. 잘못 접힌 단백질은 종종 불용성의 섬유상 응집체를 형성하는데, 이를 아밀로이드라고 부른다.

대표적인 단백질 접힘 질환으로는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병(CJD), 그리고 트랜스티레틴 아밀로이드증 등이 있다. 각 질환은 서로 다른 단백질의 비정상적 접힘이 관여한다. 예를 들어, 알츠하이머병에서는 베타 아밀로이드 펩타이드와 타우 단백질의 응집이, 파킨슨병에서는 알파-시누클레인 단백질의 응집이 주요 병리 기전으로 작용한다[12].

이러한 질환의 발병 기전은 매우 복잡하며, 유전적 돌연변이, 환경적 요인, 노화 과정 등이 복합적으로 관여한다. 유전적 요인은 특정 단백질의 아미노산 서열을 변경하여 접힘 안정성을 떨어뜨리거나 응집 경향을 높인다. 한편, 세포 내 단백질 품질 관리 시스템의 기능 저하도 잘못 접힌 단백질의 제거를 방해하여 질환 진행을 촉진한다.

현재까지 많은 접힘 질환에 대한 근본적인 치료법은 개발되지 않았으며, 증상 완화를 위한 치료가 주를 이룬다. 따라서 단백질 접힘과 응집의 분자적 메커니즘을 이해하고, 이를 표적으로 하는 약물 개발은 활발한 연구 분야이다. 최근에는 단백질 접힘을 교정하거나 응집체를 분해하는 전략, 또는 면역 체계를 이용한 제거 방법 등이 탐구되고 있다.

단백질 공학은 단백질의 구조와 기능을 이해하고, 이를 인위적으로 설계하거나 개량하는 분야이다. 주로 아미노산 서열을 변경하여 단백질의 특성을 변형시키는 기술을 포함한다. 이는 효소의 활성, 안정성, 특이성을 향상시키거나, 새로운 촉매 기능을 부여하는 데 목적을 둔다.

단백질 공학의 주요 접근법은 합리적 설계와 직접적 진화이다. 합리적 설계는 3차 구조 정보와 컴퓨터 모델링을 바탕으로 특정 아미노산을 치환한다. 반면, 직접적 진화는 무작위 돌연변이를 유도한 후 원하는 형질을 가진 변이체를 선별하는 방법이다. 두 방법은 상호 보완적으로 활용된다.

이 기술의 응용 분야는 매우 다양하다. 산업용 효소의 내열성이나 내산성을 높이거나, 의약품으로서 항체의 친화력을 개선하는 데 사용된다. 또한, 환경 정화를 위한 새로운 분해 효소나 바이오센서 구성 요소를 개발하는 데도 기여한다. 최근에는 인공지능과 기계 학습을 활용한 단백질 구조 예측 및 설계 플랫폼의 발전이 이 분야의 가능성을 크게 확장하고 있다.