간질편집자 확인

발작은 뇌의 신경세포 집단에서 발생하는 비정상적이고 과도한 전기적 활동에 의해 유발된다. 발작의 유형은 이러한 비정상 활동이 시작되는 위치와 뇌 전체로 퍼지는지 여부에 따라 크게 두 가지로 분류된다. 첫째, 국소 발작(부분 발작)은 뇌의 특정 부위에서 시작된다. 둘째, 전신 발작은 발작 시작부터 양쪽 뇌반구를 광범위하게 침범한다.

국소 발작은 다시 환자의 의식이 유지되는지 여부에 따라 세분화된다. 의식 장애 없는 국소 발작에서는 환자가 발작을 인지하고 대화가 가능하다. 증상은 운동(예: 팔다리의 경련), 감각(예: 이상한 느낌), 자율신경 또는 정신적 증상으로 나타날 수 있다. 반면, 의식 장애를 동반한 국소 발작에서는 의식이 손상되거나 상실된다. 환자는 응답하지 않거나, 빈 망연자실 상태를 보이거나, 자동증(예: 입맞 다시기, 옷 만지기)을 나타낸다.

전신 발작은 여러 하위 유형을 포함한다. 강직간대발작은 가장 잘 알려진 유형으로, 전신의 근육이 긴장(강직)한 후 빠르게 수축과 이완을 반복(간대)하는 양상을 보인다. 결신발작은 갑작스러운 근육 긴장의 상실로 인해 쓰러지는 현상이다. 미소발작은 순간적인 의식 상실이 특징이며, 보통 10초 이내로 끝나고 눈을 깜빡이는 모습을 보인다. 기타 유형으로는 근육이 갑자기 수축하는 근간대발작, 근육이 지속적으로 경직되는 강직발작, 그리고 몸통과 사지가 규칙적으로 움직이는 간대발작 등이 있다.

한 환자가 여러 유형의 발작을 경험할 수 있으며, 국소 발작이 전신 발작으로 진행되는 경우도 흔하다. 정확한 발작 유형의 분류는 적절한 치료법 선택과 예후 판단에 필수적이다.

간질 증후군은 특정한 임상적 특징, 발작 유형, 뇌파 소견, 발병 연령, 경과 및 예후, 그리고 종종 원인까지도 포함하는 일련의 특징들로 정의되는 질환군이다. 국제간질연맹(ILAE)의 분류 체계는 발작 유형만을 분류하는 것에서 더 나아가, 이러한 증후군을 진단하는 데 초점을 맞추고 있다. 증후군 진단은 환자의 예후를 예측하고 가장 적절한 치료 전략을 수립하는 데 결정적인 정보를 제공한다.

주요 간질 증후군은 발병 연령에 따라 구분되는 경우가 많다. 영아기에 나타나는 대표적 증후군으로는 웨스트 증후군(영아 연축)과 드라베 증후군이 있다. 웨스트 증후군은 특성적인 급작스러운 몸통 굽힘(연축) 발작, 뇌파상의 고부정율파(hypsarrhythmia) 소견, 그리고 정신 운동 발달의 정지 또는 퇴행을 삼주증으로 한다. 드라베 증후군은 주로 고열을 동반한 긴 발작으로 시작되며, 이후 다양한 발작 유형(특히 근간대성 발작과 비경련성 지속성 간질)과 심각한 인지 및 운동 장애로 진행된다.

소아기에는 소아기 양성 롤란딕 간질(BECTS)과 소아 결신 간질(CAE)이 흔하다. 롤란딕 간질은 주로 수면 중에 발생하는 안면과 구강의 운동 증상을 동반한 부분 발작이 특징이며, 뇌파에서 중심-측두부에 가시파가 나타난다. 대부분 청소년기 이전에 자연 소실되어 예후가 매우 좋다. 결신 간철은 하루에도 수십 번 발생할 수 있는 짧은 의식 소실(결신) 발작이 주 증상이며, 뇌파에서 3Hz의 전반적 가시-서파 복합체가 관찰된다. 적절한 약물 치료에 잘 반응하지만, 일부는 다른 발작 유형으로 진행되거나 청소년기에 지속될 수 있다.

성인기에 시작되는 증후군으로는 측두엽 간질이 가장 흔하다. 이는 복잡 부분 발작을 일으키며, 해마 경화와 같은 측두엽 내측 구조의 이상이 흔한 원인이다. 반면, 전두엽 간질은 짧고 빈번하며 종종 야간에 발생하는 운동성 발작이 특징이다. 청소년 및 성인에게 나타나는 청소년 근간대성 간질(JME)은 깨어난 직후의 근간대성 경련, 전신 강직-간대 발작, 때로는 결신 발작을 보이며, 유전적 요인이 강하게 관여한다.

구조적 원인은 뇌의 해부학적 구조에 이상이 생겨 간질이 발생하는 경우를 말한다. 이는 후천적 손상이나 선천적 기형에 의해 유발될 수 있다. 가장 흔한 구조적 원인으로는 뇌졸중, 뇌종양, 뇌염 또는 뇌수막염 같은 중추신경계 감염, 그리고 외상성 뇌손상이 포함된다. 특히 외상성 뇌손상은 손상 후 수년이 지나서도 간질이 발병할 수 있는 중요한 위험 인자이다.

선천적 또는 발달 중에 생기는 뇌 구조 이상도 주요 원인이다. 대표적인 예로는 대뇌피질 이형성증이 있으며, 이는 뇌 피질의 신경 세포가 정상적으로 배열되지 못한 상태이다. 그 외에도 해면상 혈관종 같은 혈관 기형, 결절성 경화증과 같은 신경피부증후군, 그리고 출생 시 저산소증이나 뇌실 주위 백질연화증으로 인한 뇌 손상이 구조적 간질을 일으킬 수 있다.

이러한 구조적 이상은 주로 자기공명영상(MRI) 같은 뇌 영상 검사를 통해 확인된다. 이상 부위는 비정상적인 전기 활동의 초점이 되어 반복적인 뇌전증 발작을 유발한다. 치료 전략을 수립할 때 이 구조적 원인의 정확한 파악은 매우 중요하며, 특히 약물 치료에 반응하지 않는 난치성 간질의 경우 수술적 치료의 대상이 될 수 있다.

간질의 발병에 있어 유전자적 요인은 중요한 역할을 한다. 많은 경우에서 간질은 단일 유전자의 변이보다는 여러 유전자의 복잡한 상호작용과 환경 요인이 결합하여 발생하는 다인자 유전 양상을 보인다. 그러나 특정한 간질 증후군의 경우, 단일 유전자의 돌연변이가 직접적인 원인이 되기도 한다. 이러한 유전성 간질은 전체 간질 환자의 약 30~40%를 차지하는 것으로 추정된다[3].

단일 유전자 이상에 의한 간질의 대표적인 예로는 상염색체 우성 야간 전두엽 간질(ADNFLE), Dravet 증후군(SCN1A 유전자 변이), 일부 전신성 간질 등이 있다. 이들 질환은 특정 이온 채널, 신경전달물질 수용체, 또는 시냅스 기능 관련 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 뇌의 신경 세포 흥분성에 이상이 생겨 발작이 유발된다. 유전 형태는 상염색체 우성, 상염색체 열성, 또는 X-연관 유전 등 다양하게 나타난다.

가족력은 간질 위험 평가에 중요한 요소이다. 일란성 쌍둥이의 간질 일치율은 약 50~60%로, 이란성 쌍둥이나 일반 형제자매보다 현저히 높다. 이는 유전적 소인이 있음을 강력히 시사한다. 최근 전장 엑솜 분석(WES)이나 전장 유전체 분석(WGS)과 같은 기술 발전으로 기존에 원인을 알 수 없었던 많은 간질 사례에서 새로운 유전자 변이들이 발견되고 있다. 이러한 유전적 이해는 정확한 진단과 더 나아가 표적 치료법 개발의 기초를 제공한다.

간질의 일부 경우는 뇌의 구조적 이상이나 명확한 유전적 돌연변이보다는, 신체의 대사 과정이나 면역 체계의 이상에 의해 유발되거나 영향을 받는다. 이러한 대사성 및 면역매개성 간질은 종종 특정한 기저 질환의 한 증상으로 나타나며, 그 원인을 파악하는 것이 적절한 치료 방향을 설정하는 데 중요하다.

대사성 원인은 신체가 에너지를 생산하거나 폐기물을 처리하는 데 필요한 화학적 과정에 장애가 생겨 발생한다. 예를 들어, 당뇨병으로 인한 심한 저혈당이나 고혈당 상태, 간 또는 신장 기능의 심각한 장애로 인한 요독증, 특정 전해질 불균형(저나트륨혈증, 저칼슘혈증), 또는 선천성 대사 이상(예: 퓨린 대사 이상, 일부 유전병) 등이 뇌 기능을 방해하여 발작을 일으킬 수 있다[4]. 이러한 경우 기저 대사 이상을 교정하는 것이 발작 조절의 핵심이 된다.

면역매개성 간질은 신체의 면역 체계가 실수로 뇌의 신경 세포나 항원을 공격하여 발생한다. 대표적인 예로는 자가면역 뇌염이 있다. 이는 항체가 NMDA 수용체나 LGI1 같은 뇌 내 특정 단백질을 표적으로 삼아, 심한 뇌염과 함께 난치성 발작을 유발한다. 일부 종양과 연관된 부종양 증후군에서도 유사한 기전으로 간질이 나타날 수 있다. 이러한 경우 스테로이드, 면역글로불린 정맥 주사, 혈장교환술 또는 다른 면역억제제를 이용한 면역 조절 치료가 필요하다.

간질 진단의 첫 단계는 철저한 임상 진찰과 상세한 병력 청취이다. 이 과정은 단순히 발작 증상을 확인하는 것을 넘어, 발작의 유형을 구분하고 잠재적 원인을 파악하며, 다른 질환과의 감별을 하는 데 핵심적인 역할을 한다.

의사는 환자 본인과 목격자로부터 발작 당시의 구체적인 상황을 상세히 청취한다. 이는 발작의 유형을 분류하는 가장 중요한 근거가 된다. 청취 항목에는 발작 시작 전의 전조 증상, 의식 상태의 변화, 사지의 움직임이나 강직 상태, 눈의 방향, 얼굴 색깔 변화, 발작 지속 시간, 발작 후의 혼돈 상태(탈진기) 유무 등이 포함된다. 또한 발작이 낮에 발생했는지 수면 중에 발생했는지, 특정 유발 인자(빛, 수면 부족, 스트레스 등)가 있었는지도 중요한 단서가 된다. 환자의 과거력, 가족력, 출생 시 이상, 뇌 손상 경험(예: 뇌염, 뇌수막염, 뇌졸중, 뇌외상) 등을 확인하는 것도 필수적이다.

진찰에서는 신경학적 검사를 통해 국소적인 신경학적 결손 징후를 찾는다. 이는 구조적 뇌 이상의 존재를 시사할 수 있다. 또한 발작이 심인성 비간질성 발작과 같은 다른 질환에 의한 것이 아닌지 감별하기 위해 종합적인 평가를 진행한다. 환자나 보호자가 스마트폰 등으로 촬영한 발작 동영상은 매우 유용한 진단 보조 자료로 활용된다.

뇌파 검사는 간질 진단의 핵심 검사로, 두피에 부착한 전극을 통해 뇌의 전기적 활동을 기록하고 분석한다. 이 검사는 비정상적인 전기 방전인 간질성 방전을 포착하여 발작의 유형을 판별하고, 발작이 시작되는 뇌의 부위(초점)를 추정하는 데 결정적인 정보를 제공한다. 표준 검사는 약 20-30분 동안 이루어지지만, 진단이 어려운 경우 수시간에서 수일 동안 지속하는 장기간 뇌파 모니터링을 시행하기도 한다.

검사 방법은 크게 뇌파실에서 시행하는 표준 검사와 일상 생활 중 장시간 기록하는 비디오 뇌파 모니터링으로 나눌 수 있다. 특히 비디오 모니터링은 실제 발작이 일어나는 순간의 뇌파와 환자의 행동을 동시에 기록하여 진단 정확도를 높인다. 또한 수면 박탈이나 과호흡, 빛 자극과 같은 유발 시험을 병행하여 잠재된 비정상 파형을 나타나게 하기도 한다.

뇌파 검사 결과는 다음과 같은 주요 소견을 통해 해석된다.

검사의 민감도는 발작 유형과 검사 시점에 따라 다르다. 첫 번째 표준 뇌파 검사에서 간질성 소견이 발견될 확률은 약 50%에 불과하므로, 정상 결과가 나오더라도 간질을 배제할 수는 없다[5]. 따라서 뇌파 검사는 임상 증상과 병력, 영상 검사 결과 등과 종합적으로 판단하여 진단에 활용된다.

간질의 진단과 원인 규명에서 영상 검사는 뇌의 구조적, 기능적 이상을 직접 확인할 수 있는 핵심적인 방법이다. 특히 약물 치료에 반응하지 않는 난치성 간질 환자에서 수술 가능성을 평가하거나, 발작의 원인이 되는 병변을 찾는 데 필수적이다.

가장 기본적인 검사는 자기공명영상(MRI)이다. 고해상도 MRI는 뇌의 미세한 구조적 이상, 예를 들어 해면상 혈관종, 뇌종양, 뇌피질 이형성증, 해면혈관종, 측두엽 내측 경화증 등을 발견할 수 있다. 간질 진단을 위한 MRI는 특수한 프로토콜(예: 간질 프로토콜 MRI)로 촬영하여 일반 MRI보다 더 정밀하게 병변을 관찰한다. 컴퓨터단층촬영(CT)은 급성 뇌출혈이나 두부 외상 후의 큰 구조적 변화를 빠르게 확인할 때 유용하지만, 연부 조직의 해상도가 MRI보다 낮아 일차적 선별 검사로 주로 사용된다.

기능적 영상 검사로는 양전자방출단층촬영(PET)과 단일광자방출단층촬영(SPECT)이 있다. PET은 뇌의 포도당 대사율을 측정하여, 발작이 일어나지 않는 평상시(발작 간기)에 특정 부위의 대사가 저하되어 있는지를 확인한다. 이는 발작 초점의 간접적인 단서가 된다. 반면 SPECT는 발작이 일어나는 동안 또는 직후에 주사된 방사성 추적자의 분포를 통해 뇌 혈류의 변화를 보여준다. 발작 초점 부위는 일반적으로 혈류가 급격히 증가하므로, 이를 포착하여 초점의 위치를 특정하는 데 도움을 준다. 이러한 기능적 영상 검사는 MRI에서 뚜렷한 구조적 이상이 보이지 않는 경우에 수술 계획을 수립하는 데 결정적인 정보를 제공한다.

간질의 1차적 치료는 항경련제 또는 항간질제로 불리는 약물을 사용하는 약물 치료이다. 약물 치료의 목표는 부작용을 최소화하면서 발작을 완전히 통제하는 것이다. 대부분의 환자는 단일 약물로 효과를 볼 수 있으나, 일부 환자는 두 가지 이상의 약물을 병용해야 할 수 있다. 약물 선택은 발작 유형, 간질 증후군, 환자의 나이, 성별, 동반 질환, 약물 상호작용 가능성 등을 종합적으로 고려하여 이루어진다.

주요 항간질제와 그 특징은 다음과 같다.

약물 치료는 일반적으로 낮은 용량으로 시작하여 서서히 증량하며, 정기적인 혈중 농도 검사를 통해 적정 농도를 유지하도록 조절한다. 약물을 중단할 경우에는 반드시 의사의 지도 하에 수개월에 걸쳐 서서히 용량을 줄여야 갑작스러운 약물 중단으로 인한 발작 재발이나 간질중첩상태를 예방할 수 있다.

약물 치료에 반응하지 않는 난치성 간질의 경우, 수술적 치료나 케톤 생성 식이 등의 다른 치료 옵션을 고려하게 된다. 약물 치료 중에는 의사와의 정기적인 상담을 통해 효과와 부작용을 모니터링하고, 다른 약물이나 건강보조제를 복용할 때는 반드시 상의하는 것이 중요하다.

수술적 치료는 약물에 반응하지 않는 난치성 간질 환자에게 고려되는 치료법이다. 수술의 목표는 발작을 일으키는 뇌 부위를 정확히 찾아내어 제거하거나 격리함으로써 발작을 통제하거나 완화하는 것이다. 수술 대상이 되기 위해서는 환자는 충분한 약물 치료에도 불구하고 발작이 지속되어야 하며, 발작의 기원 부위가 명확하게 국한되어 있고, 그 부위를 제거하더라도 중요한 신경 기능에 심각한 손상을 주지 않을 것으로 판단되어야 한다.

수술 전 평가는 매우 정밀하게 이루어진다. 뇌파 검사(EEG), 자기공명영상(MRI), 양전자방출단층촬영(PET) 등 다양한 검사를 통해 발작의 정확한 기원 부위를 확인한다. 때로는 두개골에 전극을 삽입하는 심부 뇌파 검사를 통해 수일간 뇌파를 모니터링하기도 한다. 이러한 평가를 통해 수술로 제거할 부위와 보존해야 할 중요한 기능 영역(예: 운동, 언어, 기억 영역)을 매핑한다.

수술 방법은 크게 절제술과 이차술로 나눌 수 있다. 가장 일반적인 것은 전측두엽 절제술로, 간질의 가장 흔한 원인인 측두엽 내측 경화증이 있는 경우에 시행된다. 그 외에도 병변 절제술, 대뇌 반구 절제술(어린이의 심한 간질에 시행), 뇌량 절제술(전신 발작을 감소시키기 위해 양쪽 뇌 반구를 연결하는 뇌량을 절단) 등이 있다. 최근에는 레이저를 이용한 열중합술이나 뇌심부자극술(DBS)과 같은 최소 침습적 시술도 발전하고 있다.

수술의 성공률은 간질의 유형과 수술 방법에 따라 다르다. 적절한 환자를 선정했을 때, 전측두엽 절제술의 경우 약 60-70%의 환자에서 발작이 완전히 사라질 수 있다. 수술 후에도 일부 환자는 발작을 통제하기 위해 약물을 계속 복용해야 할 수 있다. 수술의 위험성으로는 감염, 출혈, 일시적 또는 영구적인 신경 기능 장애(예: 기억력 저하, 시야 결손, 언어 장애) 등이 있다.

케톤생성 식이요법은 고지방, 저탄수화물, 적정 단백질로 구성된 식이로, 간질 발작 조절에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 이 식이는 뇌의 주요 에너지원을 포도당에서 케톤체로 전환시켜, 신경세포의 흥분성을 감소시키고 항경련 효과를 나타낸다고 여겨진다. 주로 약물 치료에 반응하지 않는 난치성 간질, 특히 레녹스-가스토 증후군이나 드라베 증후군과 같은 소아 간질에서 보조 치료로 활용된다. 치료는 반드시 전문의와 영양사의 엄격한 감독 하에 시행해야 하며, 영양 불균형이나 신장 결석 등의 부작용을 모니터링해야 한다.

수술적 치료나 약물 치료가 적합하지 않은 경우, 미주신경 자극술이나 뇌심부 자극술과 같은 신경 조절 치료를 고려할 수 있다. 미주신경 자극술은 가슴 부위에 장치를 이식하여 목의 미주신경에 주기적으로 전기 자극을 전달하는 방법이다. 뇌심부 자극술은 뇌의 특정 부위(예: 시상 전방핵)에 전극을 삽입하여 지속적으로 자극하는 치료법이다. 이들 치료는 발작 빈도를 줄이는 데 도움을 줄 수 있지만, 대부분 완치는 기대하기 어렵다.

기타 치료법으로는 특정 발작 유형에 대해 코르티코스테로이드나 면역글로불린 정맥주사 요법이 사용될 수 있으며, 이는 주로 면역 매개성 간질에서 고려된다. 또한, 규칙적인 생활 리듬 유지, 수면 부족 피하기, 과도한 스트레스 관리 등 생활습관 교정도 발작 조절에 중요한 보조적 역할을 한다.

발작을 목격했을 때는 침착하게 환자의 안전을 확보하는 것이 최우선이다. 환자를 부드럽게 바닥에 눕히고, 주변의 위험한 물체를 치워야 한다. 환자의 머리 아래에 부드러운 물건(예: 접은 옷, 쿠션)을 받쳐 주어 머리 부상을 방지한다.

환자의 옷깃이나 목 주변을 헐겁게 만들어 호흡을 편하게 해 주어야 한다. 발작 중에는 절대로 입에 무언가를 집어넣거나 몸을 억지로 고정시키지 않는다[8]. 대부분의 발작은 수 분 내에 저절로 멈추므로, 발작이 진행되는 동안 옆에서 시간을 확인하며 지켜보기만 한다.

발작이 멈춘 후에는 환자를 회복 자세(옆으로 돌려 눕히기)로 눕혀 침이나 구토물이 기도를 막지 않도록 한다. 환자는 혼란스러운 상태일 수 있으므로, 차분하게 상황을 설명해 주고 주변을 정리해 준다. 다음과 같은 경우에는 즉시 응급 의료 서비스(119)에 연락해야 한다.

• 발작이 5분 이상 지속될 때

• 연이어 발작이 반복될 때

• 발작 후 의식을 회복하지 못할 때

• 첫 발작이거나, 물에 빠지는 등 심각한 부상을 입었을 때

• 호흡 곤란 등 이상 증상이 동반될 때

발작을 경험하는 사람과 그 보호자는 주변 사람들에게 자신의 상태와 필요한 도움에 대해 미리 알리는 것이 유용하다.

간질 발작은 예측이 어려울 수 있어, 일상생활에서 안전을 위한 예방적 조치가 중요하다. 주변 환경을 발작에 안전하게 조성하는 것은 부상 위험을 크게 낮춘다.

가정 내에서는 주방과 욕실에서 특히 주의를 기울여야 한다. 취사 시에는 후면 인덕션이나 전기레인지를 사용하고, 냄비 손잡이는 벽 쪽으로 돌려 놓는 것이 좋다. 목욕할 때는 샤워기를 사용하며, 반드시 방바닥에 미끄럼 방지 매트를 깔고 목욕 중에는 문을 잠그지 않아야 한다. 가구의 모서리에는 보호 커버를 씌우고, 바닥에는 두꺼운 카펫을 깔아 낙상 시 충격을 완화한다.

외출 및 활동 시 안전을 위해서는 수영이나 등산 같은 고위험 활동을 혼자서 하지 않도록 한다. 자전거를 탈 때는 반드시 헬멧을 착용하고, 인도나 자전거도로를 이용한다. 운전은 의사의 허가와 지역 법규를 준수한 후에만 가능하다. 또한, 간질을 앓고 있음을 알리는 의료 신분증이나 팔찌를 항상 휴대하는 것이 응급 상황 시 도움이 된다.